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Un exemple de modélisation permettant une meilleure compréhension de la relation PK/PD des antibiotiques - 01/01/04

Doi : 10.1016/j.patbio.2004.07.010 
Y. Le Normand a, , b , C. Ganiere-Monteil b, H. Drugeon c, S. Abbas d, M. Mazeas e, M.F. Kergueris a, b
a Laboratoire de Pharmacologie, UFR de médecine de Nantes, 9, quai Moncousu, 44093 Nantes cedex 01, France 
b Laboratoire de Pharmacologie, centre hospitalier et universitaire de Nantes, Nantes, France 
c Laboratoire de Bactériologie, centre hospitalier et universitaire de Nantes, Nantes, France 
d Laboratoire Pfizer, France 
e Laboratoire Lilly, France 

*Auteur correspondant.

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Résumé

L'interprétation des paramètres PK/PD est particulière à chaque classe d'antibiotiques. Afin d'illustrer ceci, nous avons développé un programme d'enseignement pluridisciplinaire fondé sur la simulation de cas cliniques. Trois molécules ont été incluses dans ce logiciel : la tobramycine, la vancomycine et l'azithromycine. À partir d'un schéma posologique proposé par l'utilisateur, le modèle simule la courbe des concentrations en fonction du temps dans le plasma (tobramycine, vancomycine et azithromycine) et les tissus (azithromycine). Les valeurs maximales et minimales sont calculées au steady-state et accompagnées d'un commentaire permettant à l'utilisateur d'améliorer sa prescription (tobramycine et vancomycine). Pour l'azithromycine, T>CMI (temps pendant lequel les concentrations sont supérieures à la CMI) et ASC24 (aire sous la courbe des concentrations en fonction du temps) sont également calculées pour le plasma et les tissus. Afin d'établir un lien entre la pharmacocinétique théorique et la pratique clinique, nous proposons ce modèle de simulation du monitorage des antibiotiques. Ceci permet d'illustrer (i) l'influence des paramètres pharmacocinétiques, du site de l'infection et de la cinétique de bactéricidie sur l'utilisation de trois classes d'antibiotiques, (ii) le rôle de la voie d'administration, de la dose et de l'intervalle entre les prises sur l'effet thérapeutique et (iii) l'influence d'administrations irrégulières sur l'efficacité clinique.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

The interpretation of PK/PD indices is specific to each class of antibiotics. In order to illustrate this, we developed a multidisciplinary tutorial program based on simulation of clinical cases. Three drugs were included in this software: tobramycin, vancomycin and azithromycin. From the dosage regimen proposed by the user, the model simulates a plotting of antibiotic plasma concentrations vs. time (tobramycin, vancomycin and azithromycin) and tissue concentrations (azithromycin). Peak and trough concentrations are calculated at steady-state. A commentary is provided to evaluate the efficacy of treatment and to assist the user in improving his prescription of tobramycin or vancomycin. T > MIC (time the concentration remains above the MIC) and AUC24 (area under the concentration-time curve) are calculated in plasma and tissues for azithromycin. In order to create a link between theoretical pharmacokinetics and clinical practice, we propose this model as a simulation of antibiotic monitoring. We put the emphasis on interactivity and simulation, leading to applied reasoning and decision making. It illustrates (i) the influence of pharmacokinetic parameters, location of infection and bactericidal kinetics on the use of three different classes of antibiotics, (ii) the role of route of administration, dosing and intervals between administrations on therapeutic response and (iii) the influence of erratic administrations on clinical efficacy.

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Mots clés : Antibiotique, Pharmacocinétique, Pharmacodynamie, Simulation

Keywords : Antibiotics, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, Simulation


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Vol 52 - N° 10

P. 597-601 - décembre 2004 Retour au numéro
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