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Développement d’un bio-substitut vasculaire à partir de vaisseaux humains colonisés par des cellules endothéliales issues de progéniteurs autologues - 30/03/11

Development of a vascular bio substitute from human vessels seeded by endothelial cells arising from autologous progenitors

Doi : 10.1016/j.irbm.2011.01.023 
L. Bordenave b, c, d , J.-C. Voegel d, M. Durand e, J.-F. Ponsot f, P. Dos Santos g, P. Menu a,
a Laboratoire de physiologie, faculté de pharmacie, 5, rue Albert-Lebrun, BP 403, 54001 Nancy cedex, France 
b Inserm U1026, bioingenierie tissulaire, 33076 Bordeaux cedex, France 
c Université Bordeaux-Segalen, 33076 Bordeaux cedex, France 
d Inserm U977, biomatériaux et ingénierie tissulaire, faculté de chirurgie dentaire, université de Strasbourg, 67037 Strasbourg cedex, France 
e CIC Inserm, hôpital Xavier-Arnozan, CHU de Bordeaux, université de Bordeaux, PTIB, 33600 Pessac, France 
f Bioprotec, 51, rue Audibert-et-Lavirotte, 69008 Lyon, France 
g Inserm U828, adaptation cardiovasculaire à l’ischémie, hôpital Xavier-Arnozan, avenue du Haut-Lévêque, 33600 Pessac, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

La finalité de ce projet était de proposer aux cliniciens un substitut vasculaire cellularisé autologue et non thrombogène, construit en combinant trois approches novatrices : des cellules progénitrices (endothelial progenitor cells [EPC]) réputées non-immunogènes, une fonctionnalisation de la surface endoluminale vasculaire par des films multicouches de polyélectrolytes (FMCPE) qui incorporeraient des facteurs de croissance et donc favoriseraient l’adhérence et la différenciation cellulaires, enfin l’utilisation de vaisseaux naturels (artères ombilicales et veines saphènes humaines). Ce projet multidisciplinaire a permis d’estimer la capacité d’EPC d’origine humaine et animale à se différencier en une lignée endothéliale, en présence ou pas de la stimulation mécanique, sur les substrats fonctionnalisés par des films multicouches de polyélectrolytes, de déterminer les conditions les plus adaptées pour favoriser la différenciation de cellules souches et optimiser ainsi la formation d’un produit de remplacement vasculaire fonctionnel. Cependant, ce projet n’a pu montrer ni gain de différenciation, ni économie de facteurs de croissance pour les cellules humaines au contact des nouvelles générations des FMCPE, sur ou dans lesquels les facteurs de croissance sont adsorbés. L’implantation d’artères ombilicales humaines et veines saphènes comme scaffolds vasculaires ré-endothélialisés a donné des résultats très intéressants chez le lapin, mais décevants chez le mouton, particulièrement pour les artères ombilicales.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

The aim of this project was to propose to clinicians a biocompatible vascular substitute, in which the inner surface in contact with blood is lined with autologous endothelial cells to provide non thrombogenicity. The originality of this project lies on the convergence of three main approaches that will be associated: human stem cells differentiated into mature endothelial cells, polyelectrolyte multilayer films including growth factors that could allow cellular adhesion and differentiation, and natural scaffolds (from human umbilical arteries and saphenous veins). This project, essentially multidisciplinary, has allowed to estimate the ability of human and animal EPCs (endothelial progenitor cells) to differentiate into an endothelial lineage, in the presence or not of mechanical stimulation on substrates functionalized with polyelectrolyte multilayer films (PEMFs), to determine the optimal conditions to promote stem cell differentiation and thus optimize the formation of a functional vascular substitute. However, this project has not yet shown on cells the advantages (in terms of saving time, growth factors impact…) of new generations of polyelectrolyte multilayer films, in or on which growth factors had been adsorbed. The implantation of human re-endothelialized umbilical arteries and saphenous veins as scaffolds have provided very interesting results in rabbits, but disappointing ones in ovins, especially for umbilical arteries.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Cellularized vascular scaffolds, Endothelial progenitor cells, In vivo, In vitro, Polyelectrolyte multilayer films, Shear stress

Mots clés : Cellules progénitrices endothéliales, Contrainte de cisaillement, Films multicouches de polyélectrolytes, Substitut vasculaire cellularisé, In vitro, In vivo


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Vol 32 - N° 2

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