Les médicaments administrés par voie systémique peuvent causer des effets secondaires oculaires et plus spécifiquement rétiniens par différents mécanismes, directs par action sur un récepteur d’un type cellulaire particulier de la rétine, mais beaucoup plus fréquemment de façon indirecte par liaison et accumulation dans des cellules de la rétine. En effet, si le sildénafil cause des modifications de la vision des couleurs et des éblouissements par action directe sur la phosphodiestérase présente sur les photorécepteurs et indispensable au cycle visuel, les effets bien connus des antipaludéens de synthèse résultent d’un effet indirect par accumulation dans les granules de mélanine de l’épithélium rétinien. Les effets peuvent perdurer longtemps après l’arrêt du traitement. Les barrières hématorétiniennes interne et externe, et les protéines d’efflux récemment identifiés dans les cellules de l’épithélium pigmentaire limitent la pénétration intraoculaire des médicaments administrés par voie systémique. Les principes actifs utilisés en pratique clinique en administration intraoculaire directe pour traiter les maladies de la rétine sont peu nombreux. Il s’agit des agents anti-infectieux, des molécules ciblant les VEGF et des glucocorticoïdes. Curieusement, les cibles rétiniennes de ces médicaments, utilisés en pratique courante, sont pour certaines inconnues ou en cours de découverte. Cet article passera en revue les connaissances actuelles sur les cibles rétiniennes des glucocorticoïdes et des anti-VEGF utilisés pour le traitement des formes néovasculaires de la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) et de l’œdème maculaire diabétique.

Retinal effects of systemically administered drugs are rare due to the hematoretinal barriers that protect the retina from circulating active principles. However, some compounds may have direct or indirect toxic effects on the retina through direct interaction with a specific receptor or due to their accumulation within pigment of uveal cells. In the latter case, toxicity is dose-dependent and may be observed years after cessation of medication, as observed with antimalarial drugs. Anti-infective and anti-inflammatory agents, particularly glucocorticoids, are currently injected peri- or intraocularly. The mechanisms and the exact toxicity of glucocorticoids on the retina remain poorly understood. More recently, anti-VEGF has been specifically developed for the treatment of retinal diseases. However, the long-term blockade of VEGF on normal retinal physiology should be determined taking into account VEGF and VEGF receptors expression in the normal and pathologic retina. Whilst enormous advances are made in the treatment of retinal diseases, basic research is still required to define more accurately the molecular targets of drugs to improve their benefits and reduce their potential side effects.