Colloidal systems for the delivery of cyclosporin A to the anterior segment of the eye - 24/03/11

Doi : 10.1016/j.pharma.2011.01.001

C. Di Tommaso ^a, F. Behar-Cohen ^b,^c, R. Gurny ^a, M. Möller ^a,^⁎
^a School of Pharmaceutical Sciences, University of Geneva, University of Lausanne, 30, Quai Ernest Ansermet, CH-1211 Geneva 4, Switzerland
^b Inserm, UMRS 872, centre de recherches des Cordeliers, 15, rue de l’École de médecine, 75006 Paris, France
^c UMRS872, université Paris Descartes-Paris 5, 75005 Paris, France

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Summary

Due to the eye’s specific anatomical and physiological conformation, the treatment of eye diseases is a real challenge for pharmaceutical therapy. The presence of efficient protective barriers (i.e., the conjunctival and corneal membranes) and protective mechanisms (i.e., blinking and nasolachrymal drainage) makes this organ particularly impervious to local drug therapy. To overcome these issues, numerous strategies have been envisioned using pharmaceutical technology. Many formulations currently on the market or still under development are emulsions or colloidal systems intended to enhance precorneal residence time and corneal penetration, causing a consequent increase in drug bioavailability after instillation. After a review of some recent developments in the field of cyclosporin A formulations for the eye, a novel micellar formulation of cyclosporine A based on a diblock methoxy-poly(ethylene glycol)-hexysubstituted poly(lactides) (MPEG-hexPLA) is described.

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Résumé

La particulière conformation anatomique et physiologique de l’œil fait de cet organe un réel défi pour la technologie pharmaceutique. La présence de barrières protectrices très efficaces (les membranes conjonctivale et cornéenne) et de mécanismes protecteurs (clignement, drainage nasolacrymal) rend cet organe particulièrement inaccessible pour la thérapie locale. Pour faire face à ces problèmes, plusieurs stratégies ont été développées. Certaines formulations sur le marché ou encore en développement clinique sont composées d’émulsions ou de systèmes colloïdaux qui ont le but d’améliorer le temps de résidence précornéenne et la pénétration de la cornée. De cette façon, la biodisponibilité du principe actif peut être augmentée après instillation. Après avoir fourni une vue d’ensemble des développements les plus récents dans la formulation de la ciclosporine A, une nouvelle formulation micellaire de ciclosporine A pour les applications ophtalmiques obtenue par l’utilisation du copolymère méthoxy-poly(éthylène glycol)-hexylsubstituted poly(lactides) sera présentée.

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Keywords : Colloidal systems, Bioavailability enhancement, Ophthalmics, Drug delivery, Polymeric micelles, Cyclosporin A

Mots clés : Systèmes colloïdaux, Biodisponibilité, Ophtalmologie, Délivrance des médicaments, Micelles polymériques, Ciclosporine A