Le processus métastatique se fait en plusieurs étapes dépendant chacune de facteurs différents : prolifération cellulaire via Raf-MEK-ERK, initiation de la migration et angiogenèse via VEGF et les collagénases qui digèrent la matrice extracellulaire, progression métastatique dans le courant sanguin et nidation dans un tissu cible via CXCR4 en fonction du gradient de chémokine en l’occurrence SDF1. L’échappement à l’inhibition du VEGF par les traitements antiangiogéniques actuels résulte de l’activation de voies alternatives permettant la reprise du processus métastatique. L’avenir des thérapies ciblées se trouve dans ses voies alternatives, notamment celles de CXCR4/SDF1.

The metastatic process comprises several steps all dependent on different factors: cell proliferation and the Raf-MEK-ERK pathway, initiation, migration and angiogenesis via VEGF and collagenases (which digest the extracellular matrix), metastatic progression in bloodstream and implantation in a target tissues via CXCR4 according to the gradient of SDF1 chemokine. At present, inhibition of VEGF by antiangiogenic the treatment results in the activation of alternative pathways and recovery of metastasis process. The future of targeted therapies will integrate alternative paths, including CXCR4/SDF1 ones.