Il existe une certaine composante génétique dans l’arthrose digitale avec une héritabilité estimée entre 48 et 65 %. Seuls les nodules d’Heberden sont transmis sur un mode mendélien, dominant chez les femmes et récessif chez les hommes. Les autres formes d’arthrose digitale sont multifactorielles avec un gène majeur et un composant résiduel multifactoriel en interaction avec de probables facteurs environnementaux. Les études moléculaires s’avèrent complexes en raison de difficultés à définir un phénotype consensuel et de la révélation tardive du phénotype. Les études d’association avec certains gènes du HLA de classes I et II demeurent contradictoires. Le polymorphisme T303M du gène MATN3, initialement associé à l’arthrose de la main, semblerait finalement être plus associé à la rhizarthrose qu’à l’arthrose digitale. Les criblages du génome entier ont montré une liaison de nombreux locus avec l’arthrose digitale. Certains de ces locus, notamment ceux situés en 2p, 2q, 3p, 4q et 7p, ont été répliqués avec succès. Une large étude d’association à l’échelle du génome entier vient d’être publiée, montrant une association significative d’un polymorphisme du gène A2BP1 avec l’arthrose de la main. De nombreuses études de gènes candidats ont rapporté des associations, pas toujours répliquées, avec les gènes AGC1, ASPN, ENPP1, HFE, KL, VDR, le cluster de l’IL-1 et le gène de l’IL-6. Enfin, une étude a rapporté une diminution significative de la longueur des télomères chez des femmes atteintes d’arthrose de la main. Des observations similaires sur la longueur des télomères ont été rapportées dans d’autres pathologies liées au vieillissement.