La 1,25-dihydroxyvitamine D3 (1,25(OH)₂D3) est connue pour son effet endocrine sur l’homéostasie calcique. De manière plus récente, a été découverte une action immunomodulatrice paracrine ou autocrine liée à la synthèse locale de 1,25(OH)₂D3 par les cellules du système immunitaire, qui expriment le récepteur de la vitamine D (VDR) et les enzymes nécessaires à son métabolisme (1⍺-, 25- et 24-hydroxylases). Ces effets immunomodulateurs, mis en évidence dans les modèles animaux et les expériences de culture cellulaire, s’exercent de manière directe et indirecte, concernent les lymphocytes T et B ainsi que les cellules présentatrices d’antigène (cellules dendritiques et macrophages). Ils interviennent dans l’immunité innée et adaptative. L’effet global est un switch d’une réponse Th1/Th17 vers un profil Th2/Treg. Ces effets immunomodulateurs de la vitamine D pourraient expliquer la relation épidémiologique entre le statut vitaminique D et de nombreuses pathologies auto-immunes et inflammatoires suggérée par des études observationnelles (dans la polyarthrite rhumatoïde, le lupus, les entéropathies inflammatoires, le diabète de type 1, mais aussi les infections, cancers, rejets de greffes et maladies cardiovasculaires). Un effet thérapeutique de la supplémentation en vitamine D a également été mis en évidence dans les modèles animaux correspondant à ces pathologies. Ainsi, la vitamine D est un enjeu majeur de santé publique et pourrait représenter un espoir thérapeutique dans les maladies dysimmunitaires.