But de l'étude. - La protéine non structurale NS5A du virus de l'hépatite C (VHC) a été impliquée dans la résistance à l'interféron des hépatites chroniques C chez des patients infectés par un génotype 1b. Au Japon, la présence de mutations dans une séquence nommée ISDR a été associée à la réponse au traitement par l'interféron. En Europe, différentes études n'ont pas confirmé ces résultats mais, il a été montré qu'une région, nommée V3, possède aussi un fort taux de mutations des acides aminés qui peut être associé à la réponse au traitement. Dans cette étude, nous avons évalué la relation entre les mutations dans les domaines ISDR et V3 de la protéine NS5A et la réponse virologique au traitement.

Matériels et méthodes. - Le gène NS5A a été séquencé directement chez 35 patients infectés par le VHC de génotype 1b, traités par l'interféron seul ou la combinaison interféron et ribavirine, avant le début du traitement.

Résultats. - Dans le domaine ISDR, nous n'avons pas observé de variation significative en acides aminés entre les répondeurs (1,7 ± 1,8, n = 19) et les non-répondeurs (1,1 ± 0,8, n = 14), (p = 0,483). Dans le domaine V3, nous avons observé un nombre de mutations significativement plus important chez les répondeurs (6,5 ± 1,9) que chez les non-répondeurs (4,7 ± 1,2) (p = 0,0013).

Conclusion. - Nos résultats suggèrent que, en Europe, l'analyse du domaine ISDR ne permet pas de prédire la réponse au traitement. En revanche, la région V3 de ce gène semble posséder une plus grande variabilité pouvant jouer un rôle dans la résistance du VHC à l'interféron.

Aim of the study. - The hepatitis C virus (HCV) non-structural NS5A protein has been controversially implicated in the resistance of HCV to interferon therapy in clinical studies. In Japan, mutations in the interferon sensitivity-determining region (ISDR) in the NS5A gene were associated with response to interferon therapy in patients infected with genotype 1b. In contrast, studies from Europe did not confirm such association. More recently, it has been suggested that the V3 domain outside the putative ISDR might also have amino acids changes that may be involved in the resistance to IFN. In this study, the relationship between NS5A mutations in ISDR and V3 domains and virological response to therapy were investigated.

Materials and methods. - The NS5A gene was sequenced from 35 HCV genotype 1b infected patients at D0 of a prospective clinical trial of interferon therapy and interferon plus Ribavirin combination therapy.

Results. - In the ISDR domain, we did not observe any significant differences in amino acids changes between responders (1.7 ± 1.8, n = 19, range 0-6) and non-responders (1.1 ± 0.8, n = 14, range: 0-3), (P = 0.483), to therapy before the beginning of treatment. In the V3 domain, we found more mutations in responders (6.5 ± 1.9, range: 2-11) than in non-responders (4.7 ± 1.2, range: 3-8) (P = 0.0013), before the beginning of treatment.

Conclusion. - Our results confirm that, in Europe, the ISDR domain is not predictive for treatment success but suggest that the V3 domain have greater variability in responders than non-responders.