Depuis près de dix ans, la thérapie antirétrovirale (ARV) a amélioré le pronostic de l'infection au VIH-1 et a démontré un meilleur contrôle de l'excrétion virale en réduisant la charge virale dans le sperme. Cependant, les traitements par les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) ont pu révéler d'importants effets indésirables. La majeure partie de ces effets semble associée à un mécanisme commun : une altération de l'activité mitochondriale. Depuis l'application de la prise en charge des couples sérodifférents, dont l'homme est infecté par le VIH-1 et sous thérapie avec INTI, de nombreux résultats dans la littérature, tels que paramètres spermatiques et issue des grossesses, ont attiré l'attention des équipes de recherche. Bien que ces études suggèrent un effet des INTI sur certains paramètres du sperme, les mécanismes responsables de ces effets sont peu explorés. Les INTI possèdent une forte affinité pour la transcriptase inverse du VIH-1. Comme tous les INTI ne sont pas seulement inhibiteurs de la transcriptase inverse mais aussi inhibiteurs de l'ADN polymérase ß et γ, plusieurs effets toxiques peuvent être envisagés. Cette spécificité n'est cependant pas absolue et des incorporations « accidentelles » d'INTI peuvent être faites sur l'ADN génomique des spermatozoïdes. Une seule étude sur le génome des spermatozoïdes de patients sous thérapie INTI a été publiée sans résultats concluants. Récemment, des travaux ont suggéré que l'exposition aux INTI pouvait induire une altération de l'activité des mitochondries de spermatozoïdes. Les INTI sont connus pour induire une augmentation de la génération de substances oxygénées réactives qui favorise la dégradation du potentiel trans-membranaire (Δψ_m) de la mitochondrie. Cette perte du Δψ_m peut induire le relargage de facteurs spécifiques de l'apoptose, par exemple le cytochrome c de la mitochondrie, qui initie l'apoptose. La fragmentation de l'ADN des spermatozoïdes, associée à l'apoptose, a été rapportée comme une cause possible de fausses couches spontanées à répétition. Si l'incorporation des INTI a été rapportée dans l'ADN des cellules somatiques, l'absence de données sur l'ADN génomique du spermatozoïde justifie que soit mise en place une étude sur les effets de l'exposition paternelle aux INTI sur le matériel génomique du gamète mâle, notamment en raison de son implication dans le développement du zygote après la fécondation.

For the last ten years, antiretroviral therapy (ARV) has improved the prognosis in HIV-1 infection and showed a better control of the viral excretion by reducing viral shedding in semen. However, nucleoside analogues reverse transcriptase inhibitors (NRTI) therapy reported important adverse effects. Most of these side effects observed seem to be linked with a common mechanism: mitochondrial activity alteration. Since the introduction of protocols for HIV-1 serodiscordant couples, with male infected partners under NRTI therapy, many results in the literature such as: semen characteristics and pregnancies, drew the attention of research teams. Many studies have suggested that NRTI has an affect on semen parameters, but proposed mechanisms of these effects have rarely been discussed. NRTI have a great affinity for the reverse transcriptase of HIV-1. Because many NRTI are not only inhibitors of reverse transcriptase but also inhibitors of the DNA polymerase β and γ, several toxic effects can be considered. Nevertheless, this specificity is not absolute and “accidental” incorporations of NRTI can occur on genomic sperm DNA. Only one study on genomic sperm DNA with patients under NRTI therapy was published without concluding results. Recently, studies have suggested that NRTI exposure could induce an alteration on mitochondrial energy-generating ability of spermatozoa. NRTI are known to induce an increase in the generation of reactive oxygen species, which results in the degradation of mitochondrial transmembrane potential (Δψm). This loss of Δψm can tend to release some specific apoptosis factors, such as cytochrome c, that initiates programmed cell death. Sperm DNA fragmentation, associated to apoptosis, was reported as a possible cause of recurrent pregnancy loss. If the incorporation of NRTI was reported in genomic DNA of somatic cells, the absence of data on the genomic sperm DNA justifies further studies concerning the effects of paternal exposure to NRTI on the genomic material of the male gamete, in particular because of its implication in the zygote development after fertilization.