L’acide nicotinique (N) à libération prolongée (NLP) est utilisé comme agent hypolipémiant. Cette action semble liée à l’inhibition de la lipolyse qui induirait une diminution des concentrations en TG et serait à l’origine d’une dégradation du métabolisme glucidique. Nous avons étudié la relation acide gras / triglycérides (AGNE/TG) en chronique sous NLP et en aigu sous N à libération immédiate (NLI) et étudié l’impact du NLP sur la sensibilité à l’insuline (SI).

Une étude randomisée, croisée, de 2 fois 8 semaines sous NLP ou placebo (2 g/j) a été menée chez 20 hommes présentant une obésité abdominale et une dyslipidémie mixte sans diabète. La relation AGNE/TG a été étudiée en réalisant une cinétique des AGNE et des TG après prise en aigu, en plus du traitement chronique par NLP ou placebo, de 500 mg de placebo ou de NLI. La SI a été étudiée à l’aide d’un clamp euglycémique hyperinsulinique (n = 9).

Sous NLI seul, on note une diminution des taux d’AGNE due à l’effet anti-lipolytique de N (interaction récepteur/ligand) puis un effet rebond suivi d’un retour à la normale (T0 : 448 ± 32 vs 474 ± 242 – Nadir : 382 ± 184 vs 124 ± 82- Pic : 429 ± 182 vs 834 ± 338-T480 : 560 ± 159 vs 573 ± 176 μM) sans qu’il soit associé à une diminution des taux de TG. Sous NLP seul, on ne note pas de changement des taux d’AGNE mais une diminution des taux de TG (2 154 ± 1 024μM vs 1 375 ± 484 vs, p < 0,01) évoquant un découplage de l’action antilipolytique et hypotriglycéridémiante. Sous NLP+NLI (2 500 mg), on retrouve les résultats sous NLI seul pour la cinétique AGNE, évoquant qu’une dose plus forte de N remobilise des récepteurs de N désensibilisés. L’augmentation significative de la glycémie (5,5 ± 0,7 vs 5,9 ± 0,7 mM) et de l’insulinémie (13 ± 6 vs 20 ± 12mUI/L) avec un doublement du HOMA (3,3 ± 1,8 vs 5,5 ± 3,8) signe l’insulino-résistance des sujets sous N en chronique. Lors du clamp, la clairance métabolique du glucose diminuesous insuline (5,6 ± 2,0 vs 4,7 ± 1,3 mL/kg.min^-1) sans changement de la production endogène de glucose.

Le découplage de l’action AGNE/TG sous NLP mis en évidence s’expliquerait par une désensibilisation progressive du récepteur de N. L’action hypotriglycéridéminate semblerait reposer sur une inhibition directe de N sur la synthèse des TG induisant en retour une altération du métabolisme glucidique.