PO40 Contribution du facteur de transcription ChREBP au développement de la stéatose hépatique induite par le fructose - 21/12/10
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Résumé |
Introduction |
L’augmentation de la consommation de fructose contenu dans les boissons sucrées est considérée depuis ces dernières années comme une des causes majeures de l’épidémie d’obésité. Lorsqu’un apport excessif en fructose est fourni par l’alimentation, le fructose, principalement métabolisé par le foie, entre dans la voie de la glycolyse conduisant à l’exacerbation de la voie de la lipogenèse et à l’augmentation des concentrations de triglycérides hépatiques. Nous avons précédemment mis en évidence le rôle central du facteur de transcription ChREBP dans le contrôle de la lipogenèse hépatique. L’objectif de notre étude a donc été de déterminer sa contribution au développement de la stéatose hépatique induite par le fructose.
Matériels et Méthodes |
Des souris C57BL6/J ont été soumises à un régime riche en fructose (60 %) pendant 4 semaines. Les paramètres géniques et métaboliques ont été étudiés par RT-PCRq et Western blot. Les conséquences de la suppression de ChREBP par ARN interférent (SiRNA) ont été testées en cultures d’hépatocytes incubés en présence de fructose (5 mM). L’activité luciférase du promoteur de la L-PK, cible de ChREBP, a été testée dans des cellules HepG2 en réponse au fructose.
Résultats |
Les souris soumises à un régime riche en fructose présentent une augmentation de l’expression de ChREBP ainsi que de ses gènes cibles (L-PK, ACC, FAS) associée à une augmentation du contenu en triglycérides hépatiques. L’effet du fructose in vitro sur les gènes de la lipogenèse est contrecarré par la suppression de ChREBP par un SiRNA. Dans les cellules HepG2, nous observons une augmentation de l’activité luciférase du promoteur de la L-PK (x7) en réponse au fructose. Enfin, la protéine ChREBP est acétylée en réponse au fructose, une modification post-traductionnelle permettant d’augmenter son activité transactivatrice.
Conclusion |
En conclusion, ChREBP joue un rôle clé dans le développement de la stéatose hépatique induite par le fructose via une augmentation de sa transcription et de son activité par acétylation. Une modulation des niveaux d’acétylation de ChREBP pourrait constituer une piste intéressante dans le traitement de la stéatose hépatique induite par le fructose.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 36 - N° S1
P. A38 - mars 2010 Retour au numéro
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