Des études récentes ont rapporté que l’intestin de rats diabétiques de type 1 contribue de façon significative à la néoglucogenèse systémique. Puisque cela représenterait une révision majeure de la conception selon laquelle seuls le foie et les reins ont une capacité néoglucogénique et que cela aurait des conséquences majeures dans la physiopathologie du diabète, nous avons réexaminé cette question.

Des cellules intestinales viables métaboliquement, préparées à partir de rats Sprague-Dawley diabétiques de type 1 (streptozotocine) nourris et à jeun depuis 36 heures, ont été incubées avec de la glutamine marquée au carbone 13 en absence et en présence de glucose non marqué. Le captage de substrats et la formation de métabolites ont été mesurés par des techniques enzymatiques et par RMN du carbone 13. Des mesures de différences artério-veineuses ont été effectuées chez les rats diabétiques à jeun depuis 36 heures.

Malgré l’utilisation importante de glutamine et la formation importante de glutamate, lactate, alanine, citrulline et de CO2, aucune synthèse de glucose n’a pu être observée par les cellules intestinales des rats diabétiques nourris et à jeun. Cela n’était pas dû à la réutilisation de glucose synthétisé. Des mesures de différences artério-portales pour le glucose, lactate, pyruvate, alanine, glycérol, glutamine, glutamate et corps cétoniques chez des rats diabétiques à jeun depuis 36 heures ont montré que l’intestin ne produit pas et ne consomme pas de glucose en quantités nettes. Le lactate et l’alanine étaient libérées par l’intestin. Seulement 15% de la glutamine, rapportée comme étant l’unique précurseur de glucose chez de tels rats in vivo, étaient captés. Supposant que la glutamine captée était totalement transformée en glucose (une hypothèse maximale très improbable), cela aurait dilué le glucose circulant de moins de 1%, un pourcentage non mesurable par les techniques actuellement disponibles.

Ces résultats et notre publication récente selon laquelle, il n’y a pas de gluconeogenèse intestinale chez des rats à jeun depuis 72 heures, ainsi que les récents résultats publiés par des auteurs américains, suggèrent que la gluconéogenèse intestinale chez le rat ou d’autres espèces reste à démontrer.