Le cancer du sein est caractérisé par une instabilité génétique importante générant de fréquentes pertes d'allèles (LOH : loss of heterozygosity) et beaucoup plus rarement des instabilités microsatellitaires (MIN). Dans le but d'évaluer le rôle de l'instabilité génétique dans la réponse à la chimiothérapie, 84 patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé traitées par chimiothérapie première sont analysées. L'instabilité génétique est déterminée par analyse de fragments (Abi Prism 310 - Applied Biosystems), pour des prélèvements avant et après traitement avec 12 marqueurs de microsatellites. Les résultats mettent en évidence 15 % de LOH avant traitement principalement au niveau des régions 17p13.1, 3p24 et Xq13 (récepteurs aux androgènes). Les prélèvements après traitement présentent un total de 5 % de LOH localisées essentiellement au niveau des régions 3p24, 17p13.1, 6q21.5 et 11p15.5 (tyrosine hydroxylase). Ces résultats montrent la persistance après traitement d'altérations au niveau de loci spécifiques telles que les régions chromosomiques 3p et 17p. La présence de LOH au niveau du gène de la tyrosine hydroxylase (en 11p15.5) est liée à une mauvaise réponse à la chimiothérapie (p = 0,0087) ainsi qu'au décès (p = 0,041) et l'altération au niveau du microsatellite D3S1514 à la récidive (p = 0,04) et au décès (p = 0,012). Ainsi, ces deux régions peuvent avoir une valeur prédictive de mauvaise réponse. Des études supplémentaires sont en cours afin de confirmer ces résultats sur un nombre plus important de patientes et de marqueurs de microsatellites.

Breast cancer is characterized by a great genetic instability with a frequent presence of LOH (Loss of heterozygosity) or sometimes MSI (Microsatellite Instability). In order to determine the role of genetic instability in relation to response to chemotherapy, we analysed 84 locally advanced breast carcinomas treated with adriamycin-based primary chemotherapy regimen. Twelve microsatellites were analysed using a polymerase chain reaction-based method and capillary electrophoresis (Abi Prism 310-Applied Biosystems-). Our results show that before treatment, 15% of LOH are found particularly on 17p13.1, 3p24 and Xq13 (androgen receptors). A decreased of LOH number (5%) was observed for all microsatelittes after treatment. A significant relationship is shown between the presence of LOH at 11p15.5 and 3p21.1-14.2 loci and clinical parameters: poor therapy response (P=0,0087) and death (P=0,041) for the first locus, recurrence (P=0,04) and death (P=0,012) for the second. So, these alterations may be considered as prognostic factors for chemotherapy response in breast cancers. Further studies are under investigations with additional cases and microsatellites markers to confirm these results.