Cette étude décrit la surexpression simultanée des systèmes d'efflux MexAB-OprM et MexXY chez 12 souches cliniques multirésistantes de Pseudomonas aeruginosa. Neuf de ces souches (appelées mutants agrZ) présentent des mutations dans le gène mexZ, dont le produit réprime l'expression de mexXY. Huit souches présentent des mutations dans les gènes codant pour les régulateurs connus de MexAB-OprM : mexR (4 mutants nalB), PA3721 (3 mutants nalC) ou dans ces deux gènes régulateurs (1 double mutant nalB/nalC). Pour MexAB-OprM comme pour MexXY, il n'a pas été observé de corrélation entre (i) le type de mutations, (ii) le niveau de surexpression des gènes d'efflux mexA ou mexY, et (iii) le niveau de résistance aux antibiotiques substrats des pompes. Certaines souches surexpriment MexXY (3 mutants agrW) ou MexAB-OprM (4 mutants nalD) en l'absence de mutation dans les gènes régulateurs connus. Ces résultats montrent que les souches cliniques peuvent élargir leur spectre de résistance en surexprimant simultanément deux pompes Mex et suggèrent l'existence de régulateurs supplémentaires pour les deux pompes étudiées.

Active efflux systems MexAB-OprM and MexXY were found to be overexpressed simultaneously in 12 multiresistant clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa. Nine of these strains (agrZ mutants) harbored mutations in gene mexZ, the product of which down-regulates expression of operon mexXY. Eight of the 12 strains exhibited mutations in genes known to control transcription of operon mexAB-oprM, such as mexR (four nalB mutants) or PA3721 (three nalC mutants). One strain was a nalB/nalC double mutant. For MexAB-OprM as well as for MexXY, no clear correlation could be established between (i) the types of mutations, (ii) the over-expression levels of genes mexA or mexX, and (iii) the resistance levels to effluxed antibiotics. Finally, three and four isolates overproduced MexXY (agrW mutants) or MexAB-OprM (nalD mutants), respectively, without any mutation in the known regulator genes. These data show that clinical isolates are able to broaden their drug resistance profiles by coexpressing two Mex efflux pumps and suggest the existence of additional regulators for MexAB-OprM and MexXY.