L’hepcidine, un peptide de 25 acides aminés, sécrété par le foie, distribué dans le plasma et excrété dans les urines, joue un rôle central dans la régulation de l’homéostasie du fer chez l’homme. Cette hormone diminue l’exportation cellulaire du fer en se liant à la ferroportine, un transporteur du fer présent à la surface basolatérale des entérocytes et des macrophages. Cette liaison à la ferroportine induit l’internationalisation et la dégradation de cette dernière. L’hepcidine contient huit résidus cystéine qui forment quatre ponts disulfure lesquels stabilisent la structure comportant deux feuillets bêta. Nous avons noté dans la séquence de l’hepcidine la présence d’un motif Cys*-X-Cys* qui peut agir comme site de liaison pour capter le cuivre et/ou le fer. Nous avons testé cette hypothèse en utilisant un analogue bis-disulfure pseudopeptidique cyclique synthétique et montré que la métallation d’un tel ligand conduit à la formation d’un complexe de Cu(III) avec un site donneur de type N₂S₂. Ce composé cristallise dans un système orthorhombique (groupe d’espace Imma). La configuration est plan carrée, le cuivre ayant en première sphère de coordination deux atomes N issus des groupements carboximado et deux atomes S issus des groupements thiolates. La réoxydation de ce complexe avec l’iode redonne le bis-disulfure initial avec éjection du métal.

Hepcidin, a 25-amino-acid peptide secreted by the liver, distributed in the plasma and excreted in urine, is a key central regulator of body iron homeostasis. This hormone decreases export of cellular iron by binding to ferroportin, an iron exporter present at the basolateral surface of enterocytes and macrophages (the sites of dietary iron absorption and iron recycling, respectively), inducing its internalization and degradation. Hepcidin contains eight cysteine residues that form four disulfide bridges, which stabilize a hairpin-shaped structure with two beta sheets. We noticed in the sequence of hepcidin a Cys*-X-Cys* motif which can act as a metal binding site able to trap iron and/or copper. We have tested this hypothesis using a pseudopeptidic synthetic bis-disulfide analogue and we have shown that direct metalation of such ligand leads to the formation of a copper(III) complex with the typical N₂S₂ donor set. This compound crystallizes in the orthorhombic system, space group Imma. The Cu(III) configuration is square planar, built up from two carboximado-N and two thiolato-S donors. This complex is converted back to the bis-disulfide, with release of the copper salt, upon oxidation with iodine.