Une utilisation plus large des modèles pharmacologiques faciliterait le développement de nouveaux médicaments pour la maladie d'Alzheimer (MA). Les deux modèles principaux qui sont actuellement proposés (scopolamine et kétamine) sont basés respectivement sur les hypothèses cholinergique et glutamatergique de cette maladie. Bien qu'ils induisent certaines des altérations attentionnelles et mnésiques observées dans la MA, ils n'en reproduisent pas complètement le tableau. Les quelques études utilisant une approche combinée - c'est-à-dire l'administration simultanée de plusieurs médicaments, dans le but d'altérer plusieurs neurotransmetteurs ou plusieurs aspects d'un seul système - ont rapporté un effet cumulatif nul ou marginal. Sur la base de la conception actuelle de l'implication de l'acétylcholine et du glutamate dans la physiopathologie de la MA, nous proposons un modèle utilisant un blocage sélectif des récepteurs muscariniques M1, qui mimerait au mieux l'état du système cholinergique dans la MA. Il est possible que ce type de modèle garde sa validité pour l'évaluation de médicaments n'agissant pas directement sur le système cholinergique.

Wider use of pharmacological models would facilitate the development of new drugs for Alzheimer's disease (AD). The two main models currently proposed are based on the cholinergic and the glutamatergic hypotheses of AD. Although they provoke some of the attention and memory impairment observed in AD, they do not fully reproduce the AD pattern. The few studies using a combination modeling approach - i.e. the simultaneous administration of several drugs aiming to impair several neurotransmitters or different aspects of a single system- have reported no or marginal cumulative effect. Based on the current understanding of glutamate and acetylcholine involvement in AD pathophysiology, we suggest that models using selective muscarinic 1-receptor blockers would better mimic the cholinergic system status in AD. It is possible that this kind of model is suitable for the assessment of drugs that do not act directly on the cholinergic system.