Rac1 and Rac2 GTPases, members of the Rho GTPases family, control actin organization and play distinct and overlapping roles in hematopoietic and mature blood cells of all lineages. Here, we review our findings on the role of Rac GTPases in erythroid cells, by using conditional gene-targeting in mice. Rac1 and Rac2 deficiency causes anemia with reticulocytosis, indicating decreased red blood cell (RBC) survival, altered actin assembly in the erythrocyte membrane skeleton and decreased RBC deformability. On the other hand, Rac1^−/−; Rac2^−/− megakaryocyte-erythrocyte progenitors demonstrate decreased proliferation in the bone marrow, but increased survival and proliferation in the spleen, indicating that stress erythropoiesis circumvents Rac GTPases deficiency. Further elucidation of the signaling pathways controlled by Rac GTPases in erythroid cells may reveal potential therapeutic targets for diseases characterized by hemolytic anemia and erythropoiesis disorders.

Les GTPases Rac1 et Rac2, membres de la famille des GTPases Rho, contrôlent l’organisation de l’actine et jouent des rôles distincts et complémentaires dans l’hématopoïèse et dans le fonctionnement des cellules sanguines de toutes lignées. Ici, nous passons en revue nos conclusions sur le rôle des GTPases Rac dans les cellules érythroïdes, en utilisant le gène-cible conditionnel chez la souris. Le manque de Rac1 et Rac2 résulte en l’anémie avec réticulocytose, indiquant une diminution de survie des érythrocytes, un assemblage modifiée de l’actine dans le squelette de la membrane des érythrocytes, et une diminution de la déformabilité des érythrocytes. Les progéniteurs mégacaryocytes-érythrocytaires Rac1^−/−; Rac2^−/− démontrent une diminution de prolifération dans la moelle osseuse, mais une survie et une prolifération augmentée dans la rate, ce qui indique que l’érythropoïèse de stress contourne le manque des GTPases Rac. L’élucidation des voies de signalisation contrôlées par les GTPases Rac dans les cellules érythroïdes peut révéler des cibles thérapeutiques potentielles pour des maladies caractérisées par une anémie hémolytique et des troubles de l’érythropoïèse.