Deciphering how Listeria monocytogenes exploits the host cell machinery to invade mammalian cells during infection is a key issue for the understanding how this food-borne pathogen causes a pleiotropic disease ranging from gastro-enteritis to meningitis and abortions. Using multidisciplinary approaches, essentially combining bacterial genetics and cell biology, we have identified two bacterial proteins critical for entry into target cells, InlA and InlB. Their cellular ligands have been also identified: InlA interacts with the adhesion molecule E-cadherin, while InlB interacts with the receptor for the globular head of the complement factor C1q (gC1q-R), with the hepatocyte growth factor receptor (c-Met) and with glycosaminoglycans (including heparan sulphate). The dynamic interaction between these cellular receptors and the actin cytoskeleton is currently under investigation. Several intracellular molecules have been recognized as key effectors for Listeria entry into target cells, including catenins (implicated in the connection of E-cadherin to actin) and the actin depolymerising factor/cofilin (involved in the rearrangement of the cytoskeleton in the InlB-dependent internalisation pathway). At the organism level, species specificity has been discovered concerning the interaction between InlA and E-cadherin, leading to the generation of transgenic mice expressing the human E-cadherin, in which the critical role of InlA in the crossing of the intestinal barrier has been clearly determined. Listeria appears as an instrumental model for addressing critical questions concerning both the complex process of bacterial pathogenesis and also fundamental molecular processes, such as phagocytosis. To cite this article: J. Pizarro-Cerdá et al., C. R. Biologies 327 (2004).

Comprendre comment Listeria monocytogenes exploite la machinerie de la cellule hôte pour rentrer dans les cellules de mammifères pendant l'infection est essentiel pour comprendre comment ce pathogène est capable de causer une infection générale, qui va de la gastro-entérite à la méningite et à l'avortement. En utilisant des approches multidisciplinaires, qui associent la génétique bactérienne à la biologie cellulaire, nous avons identifié deux protéines bactériennes essentielles pour l'entrée de Listeria dans les cellules cibles : InlA et InlB. Leurs récepteurs cellulaires ont été identifiés : InlA interagit avec la molécule d'adhésion E-cadhérine, et InlB interagit avec le récepteur du premier composant de la cascade du complément C1q (gC1q-R), le récepteur du facteur de croissance hepatocytaire (c-Met) et avec les glycosaminoglycanes (y compris les l'héparines sulfates). L'interaction dynamique entre ces récepteurs et le cytosquelette d'actine est actuellement en cours d'étude ; plusieurs molécules intracellulaires ont été reconnues comme essentielles pour l'entrée de Listeria dans les cellules, par exemple les caténines (impliquées dans la liaison de la E-cadhérine à l'actine) et le facteur de dépolymérisation de l'actine, la cofiline (nécessaire aux réarrangements du cytosquelette observés lors de l'entrée InlB-dépendante). L'interaction InlA/E-cadherine s'est révélée spécifique d'espèce, et a mené à la génération de souris transgéniques exprimant l'E-cadhérine humaine au niveau de l'intestin et à la démonstration du rôle clé d'InlA dans la traversée de la barrière intestinale. Listeria est un modèle expérimental de choix pour l'étude des processus infectieux complexes ainsi que pour l'élucidation de processus moléculaires fondamentaux, comme la phagocytose. Pour citer cet article : J. Pizarro-Cerdá et al., C. R. Biologies 327 (2004).