LRP5 : le gène muté dans le syndrome d'ostéoporose avec pseudogliome et le phénotype de masse osseuse élevée - 09/08/10
![](/templates/common/images/mail.png)
pages | 9 |
Iconographies | 5 |
Vidéos | 0 |
Autres | 0 |
Résumé |
LRP5 (« LDL-R-Related Protein 5 ») appartient à la famille des récepteurs LDL avec le récepteur VLDL et le récepteur 2 de l'apoE. C'est un corécepteur de Wnt, placé sur la membrane ostéoblastique entre deux autres récepteurs : Frizzled et Kremen. Frizzled et LRP5 peuvent lier Wnt, ce qui stabilise bêtacaténine et active ainsi la formation osseuse. Si Dkk (Dickkopf) lie Kremen avec LRP5, cela entraîne l'internalisation de LRP5 et donc l'impossibilité pour LRP5 de lier Wnt ; bêtacaténine est alors dégradée et la formation osseuse inhibée. En clinique, la perte de fonction de LRP5 entraîne une ostéoporose pédiatrique très sévère, le syndrome d'ostéoporose avec pseudogliome ; il associe une cécité congénitale avec une masse osseuse très basse (Z-score lombaire souvent inférieur à –4) et des fractures. Le gain de fonction de LRP5 (mutation G171V empêchant la liaison de Dkk avec LRP5) entraîne un phénotype de masse osseuse haute par découplage entre la formation et la résorption osseuse avec des Z-score pouvant dépasser +6 à la hanche et au niveau des vertèbres. LRP5 et Wnt/bêtacaténine sont un véritable baromètre de la formation osseuse et jouent un rôle majeur dans l'acquisition de la masse osseuse ainsi que dans sa distribution gaussienne. De plus, LRP5 semble impliqué dans la médiation des contraintes mécaniques dans le tissu osseux. Cette nouvelle voie de signalisation Wnt/bêtacaténine est une découverte majeure pour la compréhension de nombreux mécanismes physiopathologiques dans le tissu osseux et offre une nouvelle voie thérapeutique dans les ostéoporoses ainsi que dans certaines situations néoplasiques comme le myélome ou les métastases condensantes.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Abstract |
LDL receptor-related protein 5 (LRP5) is a member of the LDL receptor family, which also includes the VLDL receptor and the Apolipoprotein E receptor 2. LRP5 is a co-receptor of Wnt located on the osteoblast membrane between two other receptors, Frizzled and Kremen. Frizzled and LRP5 bind to Wnt, thereby stabilizing betacatenin and activating bone formation. When the dickkopf protein (Dkk) binds to Kremen and LRP5, this last undergoes internalization and therefore becomes unable to bind Wnt; this leads to degradation of betacatenin and to inhibition of bone formation. In humans, loss of LRP5 function causes osteoporosis-pseudoglioma syndrome, which is characterized by congenital blindness and extremely severe childhood-onset osteoporosis (lumbar spine Z-score often <– 4) with fractures. The G171V mutation prevents Dkk from binding to LRP5, thereby increasing LRP5 function; the result is high bone mass due to uncoupling of bone formation and resorption. Z-scores in this condition can exceed +6 at the hip and spine. LRP5 and Wnt/betacatenin reflect the level of bone formation and play a central role in bone mass accrual and normal distribution. Furthermore, LRP5 may contribute to mediate mechanical loads within bone tissue. Identification of the Wnt/betacatenin pathway is a breakthrough in the elucidation of pathophysiological mechanisms affecting bone tissue and suggests new treatment targets for patients with osteoporosis or specific malignant conditions such as myeloma and sclerotic bone metastases.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : LRP5, Pic de masse osseuse, Ostéoporose avec pseudogliome, Masse osseuse élevée, Voie Wnt/bêtacaténine, Myélome
Keywords : LRP5, Peak bone mass, Osteoporosis-pseudoglioma syndrome, High bone mass, Wnt/betacatenin pathway, Myeloma
Plan
Vol 72 - N° 5
P. 388-396 - mai 2005 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.
Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’achat d’article à l’unité est indisponible à l’heure actuelle.
Déjà abonné à cette revue ?