décrire le phénotype de 4 membres d’une même famille porteurs d’une mutation COL4A1

Le gène COL4A1 code pour la sous unité alpha 1 du collagène IV, qui est le constituant majoritaire des membranes basales, notamment vasculaires. Les mutations du gène COL4A1, transmises sur un mode autosomique dominant avec pénétrance incomplète, sont responsables d’une angiopathie cérébro-rétinienne caractérisée par un risque accru d’hémorragies cérébrales se révélant chez l’enfant le plus souvent par un tableau d’HIC.

Nous rapportons les cas de quatre membres d’une même famille avec mutation COL4A1: encéphalopathie sévère avec tétraparésie spastique pour l’aîné, HIC et cataracte congénitale pour le second enfant, difficultés d’apprentissage pour le troisième, cataracte congénitale pour le père. L’imagerie cérébrale montre une leucoencéphalopathie chez les quatre individus, associée à des cavités porencéphaliques chez trois d’entre eux.

L’implication du gène COL4A1 chez les patients IMC implique une nouvelle démarche diagnostique chez ces patients, et ouvre une nouvelle voie dans la compréhension de la pathologie neurovasculaire fœtale. Nos observations amènent à discuter les indications pratiques de l’étude de ce gène.