Lipogenesis is expressed in vascular smooth muscle cells (VSMCs), and such in situ lipogenesis could be providing the fatty acids for triglyceride synthesis and cholesterol esterification, and contributing to lipid accumulation in the arterial wall. This study investigated both the expression and regulation of lipogenesis in VSMCs to determine if they are modified in Psammomys obesus gerbils fed a high-fat diet as a model of insulin resistance and diabetes.

Aortas were collected from diabetic and non-diabetic P. obesus for histological examination, measurement of lipogenic gene expression and VSMC culture.

The aortas of diabetic animals exhibited lipid deposits and foam cells as well as disorganization of elastic fibres. However, lipogenic gene expression was not modified. VSMCs in vitro from the aortas of diabetic animals had, compared with cells from non-diabetic animals, lower mRNA levels of SREBP-1c and ChREBP. An adipogenic medium stimulated moderate FAS and ACC1 expression in cells from both diabetic and non-diabetic animals, but glucose and insulin on their own had no such stimulatory action. Also, triiodothyronine (T3) had a clear stimulatory action, while angiotensin II had a moderate effect, in cells from non-diabetic P. obesus, but not from diabetic animals, whereas LXR agonists stimulated lipogenesis in cells from both animal groups.

Lipogenesis is expressed in the arterial walls and VSMCs of P. obesus. However, its expression was not increased in diabetes, and did not respond to either T3 or angiotensin II. Therefore, lipogenesis in situ is unlikely to contribute to the accumulation of lipids in the arterial walls of diabetic P. obesus gerbils.

Les cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) expriment la lipogenèse. Cette lipogenèse pourrait fournir des acides gras pour synthétiser des triglycérides et estérifier le cholestérol et contribuer à l’accumulation de lipides dans la paroi artérielle. Nous avons déterminé si l’expression de la lipogenèse et sa régulation dans des CMLV étaient modifiées dans un modèle de diabète associé à des lésions artérielles, Psammomys obesus recevant un régime hyperlipidique.

Des aortes de Psammomys témoins et diabétiques ont été recueillies (histologie, ARNm des gènes lipogèniques, cultures de CMLV).

Les aortes d’animaux diabétiques présentaient des dépôts lipidiques, des cellules spumeuses et une désorganisation des lames élastiques. Cependant l’expression des gènes lipogèniques n’était pas modifiée. In vitro, les CMLV de Psammomys diabétiques avaient des ARNm de Srebp-1c et ChREBP diminués. L’expression de FAS et ACC1 dans les cellules d’animaux témoins et diabétiques a été modérément stimulée par un milieu adipogènique. Ni le glucose ni l’insuline seule n’ont eu d’effet. La triiodothyronine (T3) a eu une action stimulante nette et l’angiotensine une action modérée uniquement dans les cellules d’animaux témoins. Enfin des agonistes de LXR ont stimulé la lipogenèse dans les deux types de cellules.

La lipogenèse est exprimée dans la paroi artérielle et les CMLV de Psammomys. Cette expression n’est pas augmentée dans le diabète et ne répond plus à la T3 et à l’angiotensine II. La lipogenèse in situ ne contribue probablement pas à l’accumulation de lipides dans la paroi artérielle des Psammomys diabétiques.