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Comparison of the efficacy of rosuvastatin versus atorvastatin in reducing apolipoprotein B/apolipoprotein A-1 ratio in patients with acute coronary syndrome: Results of the CENTAURUS study - 23/04/10

Doi : 10.1016/j.acvd.2010.01.005 
Jean-Marc Lablanche a, , Attilio Leone b, Bela Merkely c, João Morais d, Joaquim Alonso e, Massimo Santini f, Jaan Eha g, Nacima Demil h, Muriel Licour h, Jean-Claude Tardif i

for the CENTAURUS investigators

a Service cardiologie B et hémodynamique, CHRU–hôpital cardiologique, boulevard du Pr-Jules-Leclercq, 59037 Lille cedex, France 
b Hospital CHU Tivoli, La Louviere, Belgium 
c Cardiovascular Center, Semmelweis University of Budapest, Budapest, Hungary 
d Hospital de Santo Andre, Leiria, Portugal 
e Hospital de Fuenlabrada, Fuenlabrada, Spain 
f Ospedale S. Filippo Neri, Roma, Italy 
g Department of Cardiology, Tartu University Clinics, Tartu, Estonia 
h Medical Department, AstraZeneca, Rueil Malmaison, France 
i Service d’échocardiographie et des techniques non-invasives, Montreal Heart Institute and University, Montreal, Canada 

Corresponding author. Fax: +33 3 20 49 04 80.

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Summary

Background

The mechanism underlying statin-induced event reduction in patients with acute coronary syndrome remains unclear.

Aims

To assess the efficacy of rosuvastatin 20mg versus atorvastatin 80mg in reducing the apolipoprotein B/apolipoprotein A-1 (apoB/apoA-1) ratio at 3 months. Non-inferiority of rosuvastatin 20mg versus atorvastatin 80mg in reducing low-density lipoprotein cholesterol at 1 and 3 months was also assessed.

Methods

Patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome were enrolled into this randomized, double blind, parallel-group trial.

Results

In total, 753 patients (369, rosuvastatin 20mg; 384, atorvastatin 80mg) were included in the intention-to-treat analysis; 478 patients (226, rosuvastatin 20mg; 252, atorvastatin 80mg) were included in the per-protocol analysis. Rosuvastatin 20mg was more effective than atorvastatin 80mg in decreasing apoB/apoA-1 ratio at 1 month (−44.4% vs −42.9%, p=0.02) but not at 3 months (both −44.4%, p=0.87). Low-density lipoprotein cholesterol decreased by 50% after 1 and 3 months in both groups. Non-inferiority of rosuvastatin 20mg versus atorvastatin 80mg was demonstrated at 1 month (difference, −0.3% [95% confidence interval, −2.7; +2.1]), but not at 3 months (+1.0% [−1.6; 3.5]) (intention-to-treat analysis). In the per-protocol analysis, non-inferiority of rosuvastatin 20mg was demonstrated at both 1 (−0.7% [−3.5; 2.0]) and 3 (−0.5% [−3.5; 2.5]) months.

Conclusion

In patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome, rosuvastatin 20mg decreased apoB/apoA-1 ratio at 1 month more than atorvastatin 80mg. No difference could be shown at 3 months; thus, the primary endpoint was not met.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Rationnel

Le mécanisme par lequel les statines réduisent la survenue d’événements dans le syndrome coronaire aigu reste incertain.

Objectifs

L’objectif principal de l’étude CENTAURUS était de comparer l’efficacité de la rosuvastatine 20 mg/j par rapport à l’atorvastatine 80 mg/j sur la réduction du rapport apolipoprotéine B/apolipoprotéine A-1 (apoB/apoA-1) après trois mois de traitement. Un des objectifs secondaires était de démontrer la non-infériorité de la rosuvastatine 20 mg/j par rapport à l’atorvastatine 80 mg/j sur la réduction du LDLc à un et trois mois.

Méthodes

Étude randomisée en double insu chez des patients présentant un syndrome coronaire aigu sans élévation du segment ST.

Résultats

Au total, 753 patients ont été inclus dans l’analyse en intention de traiter (rosuvastatine 20 mg=369 ; atorvastatine 80 mg=384) et 478 dans l’analyse en per-protocole (rosuvastatine 20 mg=226 ; atorvastatine 80 mg=252). La rosuvastatine 20 mg/j était plus efficace que l’atorvastatine 80 mg/j sur la réduction du rapport apoB/apoA-1 à un mois (−44,4 % vs −42,9 %, p=0,02) mais pas à trois mois (−44,4 % pour les deux, p=0,87). Une réduction du LDLc d’environ 50 % à un et à trois mois était obtenue dans les deux groupes. Pour la population en ITT, la non-infériorité de la rosuvastatine 20 mg/j était démontrée à un mois (différence=−0,3 % ; IC95 %=[−2,7 ; +2,1]) mais pas à trois mois (différence=+1,0 % ; IC95 %=[−1,6 ; 3,5]). Dans l’analyse per-protocole, la non-infériorité de la Rosuvastatine 20 mg/j était démontrée à un mois (différence=−0,7 % ; IC95 %=[−3,5 ; 2,0]) et à trois mois (différence=−0,5 % ; IC95 %=[−3,5 ; 2,5]).

Conclusion

Chez les patients présentant un syndrome coronaire aigu sans élévation du segment ST, la rosuvastatine 20 mg/j diminue significativement le rapport apoB/apoA-1 par rapport à l’atorvastatine 80 mg/j après un mois de traitement. Cette différence n’est pas confirmée à trois mois, l’objectif principal n’a pas été atteint.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Statins, Acute coronary syndrome, Apolipoproteins, Cholesterol

Mots clés : Statines, Syndrome coronaire aigu, Apo-lipoprotéines, Cholestérol


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Vol 103 - N° 3

P. 160-169 - mars 2010 Retour au numéro
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