Mécanismes régulateurs de la perméabilité des jonctions serrées épithéliales du tube digestif - 13/04/10
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Résumé |
Les jonctions serrées intercellulaires des cellules épithéliales de l’intestin et du côlon sont constituées de protéines (occludine, JAM, claudines). Ces protéines sont liées au cytosquelette des cellules épithéliales et en particulier à l’anneau périjonctionnel d’actinomyosine par des protéines de jonctions (ZO1-3…). En situation physiologique, le passage des molécules est limité en taille (1KD) mais l’ouverture des jonctions peut permettre le passage de molécules de gros poids moléculaire (40KD) voire la translocation bactérienne. Ces ouvertures correspondent le plus souvent à la contraction du cytosquelette consécutive à la phosphorylation des chaînes légères de myosine (MLC) catalysée par la MLC Kinase. À partir de l’activation de récepteurs membranaires, plusieurs voies de signalisation intracellulaires (PLC, MAPKK, Rho-kinase) conduisent à l’activation de la MLCK et la déformation du filtre que constituent les protéines des jonctions, consécutive à la contraction des filaments d’actinomyosine. Ce phénomène semble être impliqué dans de nombreuses pathologies digestives inflammatoires (maladie de Crohn, maladie cœliaque) ou fonctionnelles (syndrome de l’intestin irritable [SII]) et dans les gastroentérites infectieuses. Les récepteurs membranaires aux protéases (PAR-2, PAR-4) sont impliqués le plus souvent à partir de leur localisation apicale sur les entérocytes. Cette augmentation de perméabilité est souvent responsable d’une stimulation du système immunitaire sous-muqueux et d’une sensibilisation des neurones mécanosensibles générant des douleurs abdominales. Cet état de sensibilisation du système immunitaire dépend également de l’activation des mastocytes situés à ce niveau. Enfin certaines données récentes confirment l’impact de facteurs alimentaires et xénobiotiques susceptibles de participer à cet état d’anomalie de la perméabilité intestinale et/ou colique conduisant souvent à une translocation bactérienne de la flore commensale.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Summary |
The intercellular tight junctions of epithelial of gut epithelial cell are multiple protein structures (occludin, claudins, JAM). These TJ proteins are linked to the epithelial cell cytoskeleton filaments in particular the apical ring of actinomyosin through different connecting structures such as ZO1-ZO3. In physiological situation, this intercellular filter offers the passage of molecules up to 1KD while in pathological states, it can permit the passage of macromolecules of 40KD and in some instances bacterial translocation. These periods of “open” TJs mainly result from cytoskeleton contraction linked to phosphorylation of myosin light chain (MLC) by MLC kinase (MLCK). Activation of MLCK may be triggered by receptors located on both apical and basolateral membrane of epithelial cells through different signaling pathways (such as Rho kinase, MAPKK, PLC) resulting from change in shape and organization of TJ proteins. This phenomenon is involved in many pathologies of the gut including Infammatory Bowel Disease (IBD), Irritable Bowel Syndrome (IBS), celiac disease and infectious gastroenteritis. Protease-Activated Receptors (PARs) and particularly PAR-2 and PAR-4 located on apical membrane of epithelial cells, are involved in IBS and IBD respectively. The increased permeability is responsible for the activation of the local immune system given rise to sensitization of mechanosensitive afferent neurons generating abdominal pain. This state of sensitization also depends upon the activation of mucosal mast cells that can be triggered by endogenous factors. Some recent data also support the hypothesis that alimentary nutrients and some ingested xenobiotics contribute to such abnormalities of intestinal permeability and may favor in turn bacterial translocation of commensal flora.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Perméabilité, Jonctions serrées, Intestin, Côlon, Pathologie digestive
Keywords : Gut, Permeability, Tight junction, Epithelial cells, Colon, Pathologies
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![]() | Texte issu d’une conférence de l’auteur au quatrième congrès de la SFN en décembre 2009. |
Vol 45 - N° 2
P. 72-77 - avril 2010 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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