Le syndrome hyperéosinophilique (SHE) est une entité hétérogène, regroupant des situations clinicobiologiques et physiopathologiques très diverses. Jusqu’à ces dernières années, les mécanismes moléculaires à l’origine de l’hyperéosinophilie (HE) étaient inconnus, même si des sous-groupes « myéloprolifératifs » et « allergiques » étaient déjà individualisés. Des progrès récents ont permis d’identifier la base physiopathogénique de certaines HE inexpliquées, permettant une meilleure classification des différentes formes de SHE et surtout une thérapeutique ciblée. La découverte de l’implication de tyrosine kinases, récepteur alpha au PDGF notamment (PDGFRA) et de molécules inhibant spécifiquement cette voie de prolifération (imatinib) ont bouleversé la prise en charge diagnostique et thérapeutique des formes myéloprolifératives de SHE, considérées jusque là de mauvais pronostic (atteinte cardiaque, apparition secondaire de leucémie). L’implication de l’interleukine-5 (IL-5), principal facteur de croissance des éosinophiles, produite en excès par des populations T phénotypiquement aberrantes dans les SHE lymphoïdes, a conduit à l’évaluation thérapeutique d’anticorps monoclonaux anti-IL-5, qui semblent prometteurs dans les SHE corticodépendants non associées à une mutation de PDGFRA. Malgré ces avancées importantes, près de la moitié des SHE restent inexpliqués au plan moléculaire (SHE idiopathiques). La mise en évidence de nouvelles tyrosine kinases (ou de nouvelles protéines de fusion impliquant PDGFRA), l’identification de biomarqueurs spécifiques des variants lymphoïdes ou myéloïdes devrait permettre à l’avenir une meilleure caractérisation des SHE et le choix d’une thérapeutique adaptée.

The hypereosinophilic syndromes (HES), defined by an unexplained and sustained hypereosinophilia, can be associated with heterogeneous hematological conditions. Several molecular mechanisms underlying the eosinophilia, which remained indeterminate for a long time, have been recently identified. These recent advances allowed a better classification of the various forms of HES and the development of targeted therapies. The role of tyrosine kinases, especially PDGFRA, and the efficacy of tyrosine kinases inhibitors dramatically improved the diagnosis and the treatment of myeloproliferative variant of HES. On the other side, eosinophilia can be driven by IL-5 secreting abnormal and often clonal T cell subsets (lymphocytic variant of HES). The crucial role of this cytokine in eosinophil development, activation and survival leads to the assessment of anti-IL-5 monoclonal antibodies which have recently shown to provide a significant corticosteroid sparing effect in FIP1L1-PDGFRA negative HES patients. Despite these major advances, half of HES remains unexplained (idiopathic HES). Some FIPL1-PDGFRA negative patients respond to imatinib, suggesting the role of other tyrosine kinases (or other partners than FIP1L1 in a fusion gene implicating PDGFRA). Development of new biomarkers is needed to help physicians in the diagnosis, classification of HES and in the choice of a targeted therapy.