Nous nous proposons de développer une nouvelle formulation galénique d’insuline orale en utilisant un principe de double encapsulation.

De l’insuline est encapsulée dans une membrane d’acide poly (lactique-co-glycolique) (PLGA), polymère biocompatible et bioassimilable. La technique utilisée repose sur la formation d’une double émulsion eau/huile/eau. La résistance in vitro des nanoparticules est testée dans des milieux simulant les conditions gastrique (pH=1, pepsinogène, T=37°C) et intestinale (pH=7, pancréatine, T=37°C). In vivo, de l’insuline en solution ou encapsulée est injectée en sous-cutanée, intraveineuse et intraduodénale. L’évolution de la glycémie est mesurée.

Comme attendu, les nanoparticules résistent aux conditions intestinales mais sont altérées en conditions gastriques. In vivo, des injections souscutanée d’insuline en solution ou encapsulée (2 UI/200g) induisent un retour à une normoglycémie en 2 h avec un retard dans la cinétique lorsqu’il s’agit d’insuline encapsulée. L’effet est similaire au bout d’une heure en intraveineuse avec 1 UI/200g. Pour ces deux voies d’administration, la normoglycémie évolue systématiquement vers une hypoglycémie. Les administrations intraduodénales d’insuline encapsulée (10 UI/200g) entraînent une diminution de la glycémie de 70 % pour atteindre une normoglycémie au bout de 4 h. Dans ce cas, la normoglycémie perdure et il n’y a pas apparition d’hypoglycémie.

Les procédures de synthèse utilisées permettent d’obtenir des nanoparticules biofonctionnelles qui résistent à une dégradation intestinale et qui sont absorbées par la muqueuse intestinale avec une biodisponibilité de 20 %. Pour améliorer ce taux, des modifications de surface sont envisagées.

Une seconde encapsulation permettra aux nanoparticules de franchir la barrière chimique gastrique. D’après les résultats in vivo, cette nouvelle formulation de l’insuline semble être une approche intéressante.