O73 Le glucose peut contrôler la concentration cytosolique de Ca2+ et la sécrétion d’insuline dans des cellules bêta sans canaux KATP par déficience en sous-unité Kir6.2 - 16/03/10
Résumé |
Introduction |
Les canaux KATP, constitués des sous-unités Kir6.2 et SUR1, sont considérés comme la cible principale du glucose pour le contrôle de la sécrétion d’insuline (SI). Leur fermeture provoque une dépolarisation et aboutit à une élévation de la concentration cytosolique de Ca2+ ([Ca2+] c) qui déclenche la SI. Il a cependant été suggéré récemment que le glucose pourrait moduler la [Ca2+] c et la SI en l’absence de canaux KATP (souris SUR1 KO). Dans cette étude nous avons caractérisé les effets du glucose dans des îlots de souris Kir6.2 KO.
Matériels et méthodes |
La SI et la [Ca2+] c ont été mesurées lors de perifusions des îlots (fraîchement isolés ou cultivés pendant 18 h) avec 1 ou 15 mM glucose (G1-G15).
Résultats |
En présence de G1, la [Ca2+] c et la SI d’îlots Kir6.2 KO frais sont modérément augmentées par rapport à des îlots témoins (avec canaux KATP). Une stimulation par G15 augmente la [Ca2+] c et la SI de façon modeste mais étonnamment biphasique. La culture des îlots en G5 accentue ces changements biphasiques de la [Ca2+] c et de la SI provoqués par une stimulation aiguë avec G15. Après culture en G10, la [Ca2+] c et la SI sont déjà augmentées en présence de G1. L’augmentation biphasique de la [Ca2+] c et de la SI provoquée par le glucose dans des îlots Kir6.2 KOest due à une stimulation de l’influx de Ca2+ par des canaux voltage-dépendants de type L. La [Ca2+] c des cellules β Kir6.2 KOprésente des oscillations semblables à celles observées en présence de canaux KATP et modulées par le glucose.
Conclusion |
L’inactivation séparée de Kir6.2 et de SUR1 induit un même phénotype des cellules β. Contrairement aux modèles couramment acceptés, nos résultats suggèrent que les canaux KATP ne sont pas les seuls transducteurs des changements du métabolisme en changements du potentiel de membrane, de la [Ca2+] c et de la SI. Une régulation KATP-indépendante du signal déclenchant la SI est possible de façon aiguë et chronique.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Vol 34 - N° S3
P. H33 - mars 2008 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.