Les carcinomes à petites cellules du poumon représentent 15 à 20 % de l’ensemble des cancers du poumon et se caractérisent par une résistance intrinsèque à l’apoptose. De nombreuses études suggèrent que l’altération de la balance apoptose/antiapoptose constitue un facteur de résistance fondamental de ces tumeurs à la chimiothérapie et à la radiothérapie. Ces altérations sont présentes à différents niveaux de la voie intrinsèque (surexpression des protéines antiapoptotiques telles que BCL2 et BCLXL, activations des protéines de stress HSP90 et HSP70, activation de la voie PI3K/AKT/mTOR). Plusieurs anomalies moléculaires altèrent l’activation de la voie extrinsèque telles que l’absence d’expression de la caspase 8, de FAS et surexpression de C-FLIP. De nouveaux traitements ciblant certaines de ces anomalies sont en cours d’évaluation et des critères prédictifs de réponse à l’apoptose, en particulier histologiques, doivent être déterminés afin de guider les futures indications de ces traitements.

Small-cell lung carcinomas account for about 15–20% of lung cancer and are characterized by an intrinsic resistance to apoptosis. Increasing evidence suggests that alteration in apoptosis/antiapoptosis balance could lead to fundamental resistance of small-cell lung cancer to chemotherapy and radiation. These molecular alterations include alteration of mitochondrial pathways (BCL2 and BCLXL overexpression, activation of stress protein such as HSP 90 and HSP70, activation of PI3K/AKT/mTOR pathway). Others abnormalities could inhibit activation of extrinsic pathway such as caspase-8 and FAS underexpression as well as C-FLIP overexpression. New therapies targeting some of these abnormalities are under clinical evaluation and predictive factors of response are needed to personnalise these therapies.