Les troubles de la marche s’inscrivent dans le cadre des troubles axiaux de la maladie de Parkinson et représentent un des écueils thérapeutiques majeurs dans les formes évoluées de la maladie avec l’apparition d’enrayage cinétique, ou freezing, et de chutes. La l-DOPA a apporté la preuve de son efficacité sur le freezing au cours d’une étude en double insu et repose surtout sur l’expérience clinique. Les agonistes dopaminergiques apparaissent moins efficaces que la l-DOPA et n’ont pas fait la preuve formelle de leur efficacité. Les inhibiteurs enzymatiques ont un apport modeste qui nécessite d’être confirmé. Ces symptômes apparaissent donc au moins en partie doparésistants et justifient d’étudier les autres grands systèmes de neurotransmission. Parmi les traitements ayant une action partiellement noradrénergique, le méthylphénidate (MPD) pourrait améliorer le freezing et les troubles attentionnels. La mémantine a montré un intérêt sur les symptômes moteurs et la marche des patients parkinsoniens fluctuants, possiblement en réduisant l’hyperactivité glutamatergique du noyau subthalamique (NST) sur le noyau pédonculo-pontin (PPN). La richesse de l’innervation cholinergique du PPN suggère aussi l’intérêt des anticholinestérasiques dont le bénéfique doit être mesuré en fonction de la possible aggravation du tremblement de repos. Les nombreuses interactions entre le système sérotoninergique et dopaminergique nécessitent la mise en place d’études sur le retentissement moteur complexe des traitements sérotoninergiques qui peuvent aggraver le syndrome parkinsonien, mais pourraient aussi, à l’instar de la paroxétine et de la ritansérine, apporter un bénéfice sur la marche. L’objet de cette revue est de développer les différentes hypothèses physiopathologiques en lien avec les études fondamentales et ces études pilotes pour motiver la mise en place d’études en double insu versus placebo afin de confirmer leur intérêt thérapeutique.

Gait disorders form part of the axial symptoms observed in Parkinson’s disease (PD) and also represent a major source of therapeutic failure in the later stages of PD, with the appearance of freezing of gait (FOG) and falls. Double-blind clinical trials and, above all, clinical experience have demonstrated that l-DOPA is effective in reducing FOG. Dopaminergic agonists appear to be less effective than l-DOPA and lack formal proof of their efficacy. The enzyme inhibitors provide modest benefits, which need to be confirmed. Hence, these symptoms appear to be partially doparesistant and justify investigation of other major neurotransmission systems. Of the various drugs with partial noradrenergic activity, methylphenidate may improve FOG and attention disorders. Memantine has shown some value in improving motor symptoms and gait in fluctuating parkinsonian patients – possibly by reducing the effect of glutamatergic hyperactivation of the subthalamic nucleus on the pedunculopontine nucleus (PPN). The PPN’s dense cholinergic innervation also suggests that cholinesterase inhibitors may be of use, although any benefits must be set against a potential aggravation of rest tremor. The many interactions between the serotoninergic and dopaminergic systems require the implementation of clinical studies on the complex motor impact of serotoninergic treatments, which may aggravate the parkinsonian syndrome while improving gait (as is the case with paroxetine and ritanserin). This review seeks to develop the various pathophysiological hypotheses prompted by the results of fundamental studies and pilot clinical trials, with a view to justifying the implementation of confirmatory, double-blind, placebo-controlled therapeutic trials.