La 11β-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 1 (11HSD1), qui convertit la cortisone (inactive) en cortisol (actif) dans les tissus cibles, est surexprimée dans certains tissus en présence d’une obésité, surtout abdominale, et pourrait jouer un rôle dans les anomalies métaboliques associées. Des inhibiteurs non sélectifs de la 11HSD1 ont déjà été testés chez l’homme et se sont révélés peu efficaces. Le développement de nouveaux inhibiteurs, plus puissants et plus sélectifs, est en cours. Des résultats préliminaires obtenus avec divers inhibiteurs sont prometteurs, avec une diminution de l’insulinorésistance, une amélioration de la tolérance au glucose ou du contrôle glycémique et une correction de certaines anomalies liées au syndrome métabolique. Si ces résultats se confirment, les inhibiteurs sélectifs de la 11HSD1 pourraient représenter à l’avenir une nouvelle classe pharmacologique d’antidiabétiques oraux. Cet article donne au lecteur un aperçu des différentes étapes de réflexion et d’expérimentations humaines qui ont mené au développement d’inhibiteurs de la 11HSD1 à visée thérapeutique.

11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11HSD1), which converts cortisone (inactive) into cortisol (active) in target tissues, is overexpressed in presence of abdominal obesity and may play a role in associated metabolic abnormalities. Non selective inhibitors of 11HSD1 have already been tested in humans, but without great success. However, ongoing development of more powerful and selective inhibitors opens new perspectives. Preliminary results appear promising, with reduced insulin resistance, improved glucose tolerance and less marked disturbances related to metabolic syndrome. If these results are confirmed, selective 11HSD1 inhibitors may represent a new class of oral antidiabetic agents in a near future. The aim of the present article is to present the rationale and human data supporting the development of selective 11HSD1 for therapeutic use.