Les lymphomes spléniques de la zone marginale (LSZM) sont rares et volontiers associés à des manifestations auto-immunes parfois révélatrices. Si les cytopénies (anémie, thrombopénie) auto-immunes sont les plus fréquentes et orientent facilement le diagnostic devant une splénomégalie d’allure tumorale, d’autres manifestations ou d’authentiques maladies auto-immunes sont parfois au premier plan.

Nous rapportons six observations de LSZM associé à des manifestations auto-immunes variées, recensées de façon rétrospective sur une période de cinq ans.

Les manifestations auto-immunes compliquent l’évolution d’un LSZM connu dans deux cas et conduisent au diagnostic de LSZM dans quatre cas. Il s’agit de cytopénies auto-immunes dans trois cas (deux anémies hémolytiques et une pancytopénie), d’une thyroïdite auto-immune dans deux cas, d’un lupus systémique et d’une maladie de Still. Des anticorps antinucléaires sont présents au 1/250 sans manifestations lupiques dans trois cas et au 1/32 000 dans le cas de lupus. Les anticorps anti-DNA natifs sont toujours négatifs. Un anticoagulant circulant de type lupique est présent dans deux cas, associé à une thrombose portale après splénectomie dans un cas. Une hypogammaglobulinémie est présente dans un cas et une immunoglobuline monoclonale dans trois cas. Une splénomégalie est présente dans tous les cas. L’immunophénotypage des lymphocytes B circulants est typique dans cinq cas sur six. La biopsie ostéomédullaire montre un infiltrat lymphomateux dans cinq cas sur six. Ces deux examens permettent le diagnostic du lymphome dans cinq cas, l’examen anatomopathologique de la pièce de splénectomie dans un cas. La sérologie de l’hépatite C est négative dans tous les cas.

Les LSZM sont volontiers associés à des cytopénies auto-immunes mais s’accompagnent parfois d’authentiques maladies auto-immunes (lupus, maladie de Still) alors même que le syndrome tumoral est discret. Dans ce cas, des éléments atypiques (splénomégalie, hypogammaglobulinémie, monoclonalité, auto-immunité multiple) doivent alerter le clinicien.

Autoimmune manifestations are common in splenic marginal zone lymphoma (SMZL) and are sometimes the presenting feature of the disease. Autoimmune cytopenia (anemia, thrombocytopenia) are the most frequently reported autoimmune conditions. However, other immunological manifestations may be associated with SMZL.

We report a retrospective case series of six patients with SMZL associated with autoimmunity.

Auto-immune manifestations were the presenting feature of lymphoma in four cases. Auto-immune manifestations included auto-immune cytopenia in three cases (two hemolytic anemia and one pancytopenia), thyroiditis in two cases, systemic lupus and Still’s disease in one case each. Antinuclear antibodies were detected with a titre of 1/250 in three cases, and with a titre of 1/32,000 in the patient with systemic lupus. Testing for DNA antibodies was negative in all cases. Two patients had a circulating lupus anticoagulant, with portal venous thrombosis following splenectomy in one case. One patient had hypogammaglobulinemia. A monoclonal gammopathy was detected in three patients. All patients had spleen enlargement. Immunophenotyping of blood peripheral lymphocyte was typical in five out of the six cases. Bone marrow was infiltrated in five out of the six cases. Diagnosis was obtained by the combination of immunophenotyping and bone marrow histopathology in five cases, and by splenic histopathology in the remaining case. Hepatitis C virus serology was negative in all patient.

Autoimmune disease as systemic lupus or Still’s disease may be associated with SMZL before its tumoral manifestations are evident. In this mode of presentation, spleen enlargement, hypogammaglobulinemia, monoclonal gammopathy, and multiple autoimmune diseases, should alert the physician.