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P.361 Influence de la concentration plasmatique de PegIFNa2a et de la ribavirinémie sur la réponse virologique précoce au cours de l’hépatite virale C - 28/12/09

Doi : 10.1016/S0399-8320(09)73052-0 
L. Alric 1, F. Nicot 1, K. Barange 1, S. Métivier 1, J.M. Dramard 2, J.M. Combis 1, J.L. Payen 3, H. Desmorat 1, J.M. Peron 1, S. Thebault 1, T. Morin 4, C. Renou 5, K. Saune 1, E. Chatelut 1, J. Izopet 1
1 Toulouse 
2 Foix 
3 Montauban 
4 Tarbes 
5 Hyères 

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Résumé

Introduction

Les paramètres pharmacologiques peuvent influencer la réponse virologique au cours de l’hépatite virale C (HVC). Le but de cette étude prospective était d’évaluer l’influence de la concentration plasmatique de Peginterferon alpha 2a (PEG-IFN⍺ 2a) et de la ribavirine (RBV) sur la réponse virologique précoce (RVP) chez les patients infectés par un génotype 1 ou 4.

Patients et Méthodes

Les critères d’inclusions étaient : HCV génotype 1 ou 4 traités par PEG-IFN⍺ 2a (180μg/sem) and RBV (800-1 200 mg/j, ajusté au poids). La RVP était définie par une diminution de l’ARN2 log IU/mL ou<15 IU/mL à la semaine 12. Les échantillons étaient traités dans les 2 heures et gardés à -80°C. Les concentrations sériques de RBV était mesurée par HPLC avec détection UV et celles de PEG-IFN⍺ 2a par une méthode biologique validée.

Résultats

106 patients (58 % hommes, âge moyen de 52 ans) ont été inclus. 24 % étaient coinfectés par le VIH et 21 étaient sous traitement antirétroviral. Le METAVIR était F0 (n=5), F1 (n=12), F2 (n=37), F3 (n=15), F4 (n=28). L’ARN était à 6,30±0,06 log IU/mL, la distribution des génotypes était génotype 1 (n=87, 82 %) et 4 (n=19, 18 %). La RVP était observée chez 76 patients (72 %). A la semaine 12, la concentration plasmatique moyenne de PEG-IFN⍺ 2a était de 101±11 ng/mL (extrêmes : 4-538) et celle de RBV était de 2 345±91 ng/mL (extrêmes : 290-6 169). Aucune différence de concentrations plasmatiques de RBV et de PEG-IFN⍺ 2a était observée entre les monoinfectés HCV et les HIV-HCV coinfectés. Le taux moyen d’hémoglobine à la semaine 12 diminuait de 2,95 g/dL et était inversement proportionnel à la Ribavirinémie (r=-0,26, p<0,05). La concentration plasmatique moyenne de PEG-IFN⍺ 2a était similaire chez les répondeurs (107±14 ng/mL) et les nonrépondeurs (85±12 ng/mL) (p=0,96). Inversement, la Ribavirinémie était plus haute chez les répondeurs (2 417±98 ng/mL) que chez les nonrépondeurs (2 148±212 ng/mL) (p=0,03). Les courbes ROC montraient que le seuil de Ribavirinémie de 2 200 ng/mL donnait la meilleure sensibilité et spécificité avec une sensibilté de 62 % et une spécificité de 69 % (AUC=0,65). Pour les patients avec une Ribavirinémie>2 200 ng/mL, la RVP était de 84 %.

Conclusion

Nos resultats montrent que pour les patients avec HCV de génotype 1 ou 4, il existe une corrélation entre Ribavirinémie et RVP à la semaine 12 alors que les concentrations plasmatiques de PEG-IFN⍺ 2a n’influençent pas la RVP. Le suivi de ces patients dans les prochains mois nous permettra de déterminer l’influence de ces paramètres sur l’éradication virale.

Remerciements, financements, autres

Natalia Kharlova, Laboratoire Roche.

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Vol 33 - N° 3S1

P. A229 - mars 2009 Retour au numéro
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  • J. Dumortier, F. Parant, O. Guillaud, P. Rojat, M.C. Gagnieu
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  • J. Dumortier, F. Parant, P. Rojat, O. Guillaud, E. Ducos, O. Boillot, M.C. Gagnieu

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