The objective of the present study was to investigate the genetic association of the fat-mass-and-obesity-associated (FTO) gene in obese women in the presence of the known influential role of the insulin receptor substrate 2 (IRS-2) gene.

This case-control study was carried out in the Languedoc-Roussillon region of France, and included lean control women (n=128), and women (n=119) of various degrees of obesity (body mass index [BMI] mean±S.D.: 39.3±7.4kg/m²) and a prevalence of 26.9% of the metabolic syndrome (MetS). For the FTO gene, genotyping was performed by sequence-specific oligonucleotide–polymerase chain reaction (SSO–PCR) on the single nucleotide polymorphism (SNP) rs1421085 (C/T) while, for IRS-2, the rs1805097 (G/A) corresponding to variant Gly1057Asp was genotyped by direct sequencing.

The FTO gene (homozygous C/C) was significantly associated to both simple and morbid obesity (P<0.026 and P<0.0034, respectively), with odds-ratios (ORs) of 2.58 (95% CI: 1.1–6.0) and 4.1 (95% CI: 1.6–10.5), respectively, independent of IRS-2. MetS was also associated with FTO (P<0.032, OR: 3.1, 95% CI: 1.1–8.5), but not with IRS-2. Genotypes of FTO were correlated with insulin resistance, and homozygous C/C was positively correlated with an increase in insulin resistance over the value predicted by the increase in BMI.

These data confirm the influential role of the FTO gene in obesity in the French female population and, in addition, revealed the role of FTO in insulin resistance and MetS. These effects appeared to be independent of IRS-2, which is directly involved in insulin action. This study may offer new insights into the genetic determinants of obesity and MetS in women.

Explorer l’association du gène fat mass and obesity associated (FTO) dans l’obésité chez la femme dans un contexte où le rôle du gène IRS-2 est connu.

Étude cas–témoins réalisée dans la région Languedoc-Roussillon (France) comprenant des témoins (n=128) et des femmes obèses (n=119) avec différents degrés d’obésité (IMC 39,3±7,4, moyenne±S.D., kg/m²) et avec une prévalence du syndrome métabolique (SMet) de 26,9 %. Le génotypage du SNP rs1421085 (T/C) du gène FTO a été réalisé par sequence specific oligonucleotide–PCR (SSO–PCR) alors que le génotypage du SNP rs1805097 (G/A) correspondant au variant allélique Gly1057Arg du gène IRS-2 a été effectué par séquençage direct.

Le gène FTO (homozygote C/C) est associé à l’obésité simple et morbide (P<0,026 et 0,0034, respectivement) avec des odds-ratios (OR) de 2,58, IC à 95 % (1,1–6,0) et 4,1, IC à 95 % (1,6–10,5), respectivement, indépendamment de l’association de IRS-2. Le gène FTO est aussi associé au SMet (P<0,03, OR 3,1 IC à 95 % 1,1–8,5) alors que le variant de IRS-2 reste sans influence. Les génotypes du gène FTO sont en corrélation avec la résistance à l’insuline. L’homozygote C/C est en corrélation avec une résistance à l’insuline qui va au-delà de celle prédite par la variation de l’IMC.

Ces données confirment l’influence du gène FTO dans l’obésité dans la population française et démontrent en outre le rôle potentiel du gène dans la résistance à l’insuline et dans le SMet. Ces effets semblent indépendants de IRS-2, gène qui est directement impliqué dans l’action de l’insuline. Cette étude nous renseigne sur les déterminants génétiques de l’obésité et du SMet dans la population féminine.