La famille des protéines Tau est principalement connue pour moduler l’assemblage et la stabilisation des microtubules. Cependant Tau pourrait aussi avoir d’autres fonctions neuronales comme dans la transduction du signal via ses interactions avec la membrane plasmique ou dans le noyau où Tau est notamment présent. Des études in vitro ont montré que Tau était capable de se lier à l’ADN. La liaison de Tau protégerait l’ADN d’une altération par les radicaux libres et préviendrait sa dégradation par les DNAses. L’objectif de ce travail est d’étudier in situ l’influence de Tau sur l’intégrité de l’ADN en conditions de stress.

Les conditions de stress (oxydant ou thermique) ont été mises au point sur des cultures primaires de neurones. Ces conditions ont été comparées dans des cultures primaires de neurones corticaux de souris obtenues à partir d’embryons sauvages ou déficients en Tau. La fragmentation de l’ADN a été mise en évidence par Comet assay.

Le stress entraîne une fragmentation de l’ADN spécifiquement dans les neurones déficients en Tau. La présence de Tau protègerait les neurones de la fragmentation de l’ADN induite par un stress grâce à sa délocalisation nucléaire.

Ces résultats suggèrent que Tau est une protéine multifonctionnelle qui pourrait jouer un rôle protecteur dans le noyau des neurones. Dans la maladie d’Alzheimer, l’altération de Tau pourrait conduire à une perte de sa fonction neuroprotectrice vis à vis de l’ADN et contribuer ainsi à la physiopathologie de la maladie.