Rôle du récepteur RAGE sur l’inhibition de l’hyperplasie myointimale veineuse induite par l’aminoguanidine chez le rat diabétique - 15/09/09
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Résumé |
L’hyperplasie myointimale est un processus pathologique d’importance majeure intervenant dans l’échec des greffons veineux des patients diabétiques. Dans cette étude, nous avons testé l’hypothèse selon laquelle l’effet inhibiteur de l’aminoguanidine sur l’hyperplasie myointimale serait lié à une diminution de l’expression des produits terminaux de glycation (PTG), et de leur récepteur (RAGE) sur un modèle de diabète induit par la streptozotocine. Pour induire l’hyperplasie myointimale, une veine jugulaire externe autologue était greffée au niveau de l’aorte sous-rénale de 52 rats Sprague-Dawley de sexe masculin. Chez les rats diabétiques, de l’eau distillée avec ou sans aminoguanidine était administrée, tandis que les rats non diabétiques reçurent de l’eau distillée seule. Les greffons veineux étaient prélevés à 1 et 4 semaines post-opératoires pour analyse morphologique et réaction en chaine par polymérase en transcription inverse (RT-PCR) pour le récepteur RAGE et le facteur nucléaire κB (NF-κB) p65. Le niveau sérique de PTG était déterminé par fluorospectrophotométrie. En comparaison aux rats non diabétiques, les taux sériques de PTG chez les rats diabétiques ayant reçu de l’eau distillée étaient significativement augmentés. L’expression de RAGE et de NF-κB p65, le rapport intima-media, et le pourcentage de cellules positives pour l’antigène nucléaire de prolifération cellulaire (CPAN) étaient significativement augmentés dans les greffons veineux. Chez les rats diabétiques traités par aminoguanidine, les niveaux sériques de PTG et d’expression de NF-κB p65, le rapport intima-media, et le pourcentage de cellules CPAN-positives dans les greffons veineux étaient tous significativement diminués. Cependant, aucune différence dans l’expression de RAGE n’était retrouvée en comparaison au groupe de rats diabétiques ayant reçu de l’eau distillée. Nos résultats suggèrent que le complexe PTG-RAGE pourrait jouer un rôle majeur dans l’hyperplasie myointimale des greffons veineux des diabétiques. Cette hyperplasie myointimale pourrait être supprimée par l’aminoguanidine.
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Vol 23 - N° 2
P. 265-273 - mars 2009 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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