Les progrès de l’immunologie cellulaire ont permis de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans l’immunopathologie des artérites primitives des gros vaisseaux. Au cours de la maladie de Horton (MH) et de la maladie de Takayasu (MT), les cellules dendritiques physiologiquement présentes dans l’adventice des gros vaisseaux sont activées par des stimuli, exogènes ou endogènes, actuellement non identifiés. Cette activation induit la synthèse de chimiokines contribuant au recrutement inflammatoire. Les cellules dendritiques activées présentent alors des peptides aux lymphocytes T CD4+ par l’intermédiaire d’allèles particulier du HLA. Les lymphocytes T, à leur tour activés selon un profil Th-1, vont sécréter de l’IFNγ, stimulant deux populations distinctes de macrophages. L’une, située dans l’intima, va produire des cytokines (IL-1, IL-6) responsables de l’inflammation systémique. L’autre, située dans la média va contribuer à la formation de cellules géantes et à la production de molécules dégradant la paroi artérielle (dérivés réactifs de l’oxygène, NO, MMP). Ces macrophages synthétisent également des facteurs de croissance : vascular endothelial growth factor (VEGF), entraînant l’apparition de néovaisseaux, et platelet-derived growth factor (PDGF), responsable de l’hyperplasie intimale et de l’occlusion de la lumière vasculaire. Dans la MT, les lymphocytes cytotoxiques jouent un rôle supplémentaire en entraînant l’apoptose des cellules de la paroi artérielle (libération de perforine et activation de la voie des caspases). Une meilleure connaissance de l’immunopathologie des artérites des gros vaisseaux pourrait permettre le développement de thérapeutiques ciblant plus spécifiquement les mécanismes impliqués au cours de ces maladies.

Giant cell arteritis (GCA) and Takayasu’s arteritis (TA) are the two primary large-vessel arteritides. Recent advances in cellular immunology have allowed better understanding of pathogenesis of these diseases. In GCA and TA, resident adventitial dendritic cells are activated by unidentified stimuli. This activation induces chemokine synthesis which enhances recruitement of inflammatory cells. T-cells infiltrate the vascular wall and specifically recognize one or a few antigens presented by shared epitopes associated with specific HLA molecules on dendritic cells. Activated T-cells produce IFNγ stimulating two distinct populations of macrophages. Macrophages located in the intima produce pro-inflammatory cytokines (IL-1, IL-6). Macrophages located in the media differentiate into giant cells and/or produce reactive oxygen species, nitric oxyde and matrix metallo-proteinases. Macrophages of the media also produce VEGF, which leads to neovascularization and PDGF, which induces intimal hyperplasia and vascular occlusion. In TA, cytotoxic T cells infiltrate the vascular wall and induce apoptosis of the vascular cells. Better understanding of the pathogenesis of large-vessel arteritis may lead to development of immunosuppressive drugs specifically targeting the immunological mechanisms implicated in GCA and TA.