Les syndromes myélodysplasiques (SMD) sont des maladies hétérogènes de la cellule souche hématopoïétique caractérisées par une dysplasie myéloïde et un excès d’apoptose des précurseurs hématopoïétiques. Les voies de signalisation de l’apoptose ciblent le réticulum endoplasmique et la mitochondrie et sont activées en aval du récepteur à domaine de mort Fas. Il existe une grande instabilité génomique et certains événements moléculaires observés au cours de ces maladies plus fréquemment au stade de la transformation en leucémie aiguë myéloïde (LAM), tels que la surexpression d’oncogènes (EVI-1), l’expression ectopique de gènes non hématopoïétique (HOXD13), l’expression de gènes en conditions d’haplo-insuffisance (NPM1, RPS14) ont été utilisés pour générer des modèles murins de SMD ou SMD/LAM. Ces anomalies moléculaires peuvent altérer le transport des protéines et des ARN, la biogenèse des ribosomes, la transcription, la signalisation induisant la prolifération de cellules mal différenciées, un stress cellulaire et une apoptose et contribuant au phénotype. La sélection clonale d’une cellule souche hématopoïétique nécessiterait un événement primaire encore non identifié

Myelodysplastic syndromes are heterogeneous hematopoietic stem cell diseases characterized by myeloid dysplasia and increased apoptosis. Pathways to death targeting mitochondria are activated downstream the death receptor, Fas and the endoplasmic reticulum. Rare molecular events like overexpression of oncogenes, ectopic expression of non hematopoietic genes, gene expression in conditions of haploinsufficiency, identified in these diseases have been used to generate mouse models, which recapitulate the features of MDS or MDS/AML. These molecular defects may alter protein-RNA transport, ribosome biogenesis, transcription and signalling, leading to block of maturation, cellular stress and apoptosis. Clonal selection of hematopoietic stem cell requests a still unknown initiating event.