H025 Les récepteurs bêta3-adrénergiques cardiaques comme nouvelle cible thérapeutique de la cardiomyopathie dilatée - 17/04/09
Résumé |
Introduction |
Le système β-adrénergique est altéré dans la cardiomyopathie dilatée (CMD). Ces altérations sont connues au stade terminal de la CMD mais peu de données existent sur l’implication relative des différents sous-types de récepteurs β- adrénergiques (β -AR) dans l’évolution de la pathologie. Les objectifs de ce travail sont de déterminer le rôle des récepteurs β1-, β2- et β3-AR cardiaques au cours du développement de la CMD non- ishémique conduisant à une insuffisance cardiaque.
Matériels et Méthodes |
Le modèle de rat en CMD est développé par intoxication à la doxorubicine (dose cumulée totale: 15 mg.kg-1) et validé par des études morphologiques et des mesures in vivo (boucles pression-volume). Les transcrits codant les récepteurs β1-, β2- et β3- AR ont été quantifiés par RT-PCR quantitative en temps réel et la contractilité cardiaque ex vivo a été évaluée en réponse à une stimulation β -AR globale ou β3 -AR.
Résultats |
Les rats CMD présentent, en comparaison avec les rats contrôles, une dilatation ventriculaire gauche, une diminution de la fraction d’éjection cardiaque (-14,83 %, n = 8-14, p < 0,005) et une augmentation des résistances périphériques. Les transcrits des récepteurs β1 -AR dans le ventricule gauche (+ 36 %, n = 8, p < 0,05) et les transcrits des récepteurs β3 -AR dans les ventricules gauche et droit (+ 358 % et + 113 %, n = 8, p < 0,05) sont augmentés comparativement aux contrôles. Les paramètres ex vivo obtenus sur cœur isolé perfusé sont résumés dans le tableau ci-joint.
|
Conclusion |
La CMD induit une surexpression des gènes codant les récepteurs β3- AR cardiaques, associée à une augmentation des effets inotrope et lusitrope négatifs. Ces résultats expliqueraient, en partie, les altérations de la réponse à l’isoprénaline obtenues dans notre modèle. La surexpression du récepteur β3 -AR pourrait ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques quant-à la prise en charge précoce de la CMD.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Vol 102 - N° S1
P. S81 - mars 2009 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.