C021 Effets in vitro des inhibiteurs de la chaîne respiratoire sur l’inhibition du pore de transition de perméabilité mitochondrial par la cyclosporine A - 17/04/09
Résumé |
La mort cellulaire au cours de l’ischémie-reperfusion cardiaque est associée à l’ouverture du pore de transition de perméabilité mitochondrial (mPTP). La cyclosporine A (CsA) limite l’étendue des dommages myocardiques en inhibant l’ouverture du mPTP. La production massive de radicaux libres de l’oxygène (ROS) pendant la reperfusion est soupçonnée être un facteur favorisant l’ouverture du mPTP.
Nous avons réalisé sur des mitochondries isolées de cœur de rats sham des études doses-réponses de l’inhibiteur du complexe I (la roténone de 6,25nM à 6,25μm), ou de l’inhibiteur du complexe III (antimycine A de 2,5nM à 2,5μm) sur la capacité de rétention du calcium (CRC) et la production de ROS en présence ou absence de CsA (1μm). La CRC et la production de ROS ont été mesurées par spectrofluorimétrie en présence de Calcium Green ou d’Amplex Red respectivement.
La roténone n’a pas d’effet sur la CRC (853±62nmoles/mg de prot) et la CsA augmente le CRC à 1405±89nmoles/mg de prot. La combinaison des deux potentialise l’effet de la CsA de 154±9 %. L’antimycine A diminue la CRC à partir de 25nM, la CsA n’antagonise pas cet effet.
La production de ROS par les mitochondries est de 65±9pmol H2O2/min/mg prot. En présence de CsA, cette production diminue à 49±6pmol/min/mg prot. Quelque soit la dose utilisée de roténone, elle diminue cette production en présence ou absence de CsA. L’antimycine A augmente la production de ROS à partir de la concentration de 25nM en présence ou absence de CsA.
En conclusion, les inhibiteurs de la chaine respiratoire modifient l’ouverture du mPTP et la production de ROS. Ces résultats sont en faveur du rôle délétère des ROS sur le mPTP et indiquent que le complexe I participe à la formation du mPTP.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Vol 102 - N° S1
P. S35 - mars 2009 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.