K003 Modelisation physiologique integrative de la regulation de la pression arterielle et du systeme renine-angiotensine circulant - 17/04/09
Résumé |
Introduction |
Le SRA est impliqué dans l’homéostasie hydrosodée et la régulation de la pression artérielle (PA). L’objectif du projet Saphir (Thomas et al., Phil Trans R Soc A, 2008) est le développement d’un modèle multiniveaux du système cardiovasculaire rénal (CVR). Nous présentons ici la modélisation du SRA circulant, intégré au modèle circulatoire de Guyton.
Modelisation |
Le modèle est implémenté sous Simulink© (Mathworks). Hypothèses : (i) la rénine est produite par l’appareil juxtaglomérulaire (JGA) et l’artériole afférente ; (ii) la production de rénine est inhibée par la pression de perfusion, le signal TGF (tubuloglomerular feedback), et l’angiotensine II (AII), (iii) elle est accrue par l’activité sympathique rénale.
Resultats |
Après 7 J de régime hypo, normo et hypersodé (48, 144 et 432mmol/j) : PAM=96, 100 et 110mmHg ; PRA=18, 16 et 13pM/min. Sous régime hyposodé, l’inhibition de EC (δPAM8mmHg) réduit AII (2pM) et accroît PRA et rénine (×30). L’inhibition de la rénine (δPAM5mmHg) réduit Ang II (2pM) et augmente la rénine du même facteur. Comparaison à un jeu de données cliniques : Nussberger et al., 2001, volontaires sains, apport normosodé, inhibition de la rénine (90 %, avec Aliskiren©). Les 3 premières heures sont reproduites : écart moyen 0,3pM/min et 2,3pM, pour PRA et rénine resp. (n=3) ; entre 4 et 24h, le modèle dévie (rms=7pM/min et 5pM, n=3), tout en restant semi-quantitatif. Nous avons simulé deux types d’hypertension : (i) masse rénale réduite (2/3) et apport sodé (500mmol/j), (ii) hyperaldostéronisme primaire (aldo ×10). Dans les deux cas : PAM augmente de 40mmHg en 8j ; PRA diminue à 6pM/min ; la simulation d’un diurétique (natriurèse ×3) réduit PAM de 20mmHg en 4 j (PRA partiellement normalisée, de 20 et 50 %, resp.).
Conclusion |
Notre modèle manifeste un comportement réaliste (temps et amplitudes) en réponse aux manœuvres de contrôle de la PA. L’ajustement quantitatif des paramètres du modèle, la mise-àjour continue des modules, et son encadrement par des pathologies définies (hypertensions primaires,…) permettra de simuler des patients hypertendus et les variabilités associées (polymorphismes génétiques, réponse thérapeutique,…).
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Vol 102 - N° S1
P. S113-S114 - mars 2009 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.