Nous rapportons l’étude clinique, neurophysiologique et génétique moléculaire de six familles espagnoles avec neuropathie héréditaire avec hypersensibilité à la pression (NHHP) associée à des anomalies du gène PMP22, soit résultant d’une délétion habituelle, localisée en 17p11,2, dans cinq familles (22 patients), soit due à une nouvelle mutation 3’splice-site présente dans une seule famille (3 patients). Il existait des anomalies neurophysiologiques chez tous les membres porteurs de la délétion ou de la mutation, symptomatiques (n = 21) ou asymptomatiques (n = 4). En dehors des aspects cliniques typiques ou atypiques déjà décrits, les auteurs rapportent d’autres phénotypes rares

• paralysie du nerf radial bilatérale, aiguë et simultanée,
• déficit moteur et fasciculations limitées à la partie distale d’un membre supérieur associé à une polyneuropathie sensitivo-motrice,
• syndrome pluri-canalaire avec atteinte multiple de nerfs aux points habituels de compression et
• mononeuropathie stable au long des années. L’expression clinique de formes atypiques telles que la forme de type CMT et l’hétérogénéité intra-familiale se révèlent relativement plus caractéristiques de patients présentant une mutation : chez ces patients porteurs de la nouvelle mutation, une polyneuropathie sensitivo-motrice démyélinisante, l’atteinte des potentiels sensitifs et l’absence de blocs de conduction semblent être les caractéristiques neurophysiologiques les plus démonstratives.

Ce travail souligne l’intérêt d’une recherche de mutation ponctuelle chez les patients avec NHHP dépourvus de la délétion du gène PMP22 au niveau du locus 17p11.2.

Hereditary neuropathy with liability to pressure palsies (HNPP) is an autosomal dominant inherited demyelinating neuropathy typically characterized by recurrent episodes of acute painless peripheral nerve palsies often preceded by minor trauma or compression at entrapment sites. However, less classical phenotypes have been reported. A 1.5 Mb deletion in chromosome 17 p11.2 has been shown to be the genetic basis of the disease in the majority of HNPP patients. The few families without this deletion harbored a mutation in the PMP22 gene.

We performed a clinical, neurophysiological and molecular genetic study of 6 Spanish HNPP families. Five families (22 individuals) showed the classical chromosome 17 p11.2 deletion and one family (3 individuals) had a novel 3’splice-site mutation in PMP22. Neurophysiological abnormalities were detected in all symptomatic (n=21) and asymptomatic (n=4) deletion or mutation carriers, even in childhood. In addition to the typical presentation we observed other phenotypes: recurrent focal short-term sensory symptoms, a progressive mononeuropathy, a Charcot-Marie-Tooth (CMT) disease-like chronic progressive polyneuropathy, a chronic sensory polyneuropathy and a chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. We report new or very rare phenotypes

• a simultaneous acute bilateral radial palsy as the presenting sign of the disease;
• weakness and fasciculations limited to one arm with a concomitant chronic motor and sensory polyneuropathy;
• a multifocal progressive entrapment neuropathy and
• a stationary long lasting mononeuropathy with subclinical motor and sensory polyneuropathy.

In this study we confirm the clinical and molecular heterogeneity of HNPP, emphasizing the need for a mutation analysis of the PMP22 gene when the common 17p11.2 deletion is not found in clinically suspected HNPP patients. We conclude that the 3’splice-site mutation in PMP22 and the common HNPP deletion have largely the same functional consequences although some clinical and neurophysiological differences were observed.