Dans un travail préliminaire, nous avions montré que comparativement à des souris âgées de 10 semaines, des souris âgées de 60 et 84 semaines présentaient une dysfonction endothéliale caractérisée par une diminution significative de la vasorelaxation aortique endothélium dépendante et des anomalies de structure de la paroi vasculaire. L’objectif du présent travail était de comparer les altérations fonctionnelles et morphologiques artérielles accélérées au cours du diabète à celles liées au vieillissement physiologique.

Trois modèles de souris étaient analysés, n≥6 par groupe. 1) Souris diabétiques : des souris mâles C57black âgées de 6 semaines étaient rendues diabétiques par streptozotocine, sacrifiées après 2, 4, 8 semaines de diabète (2SD, 4SD, 8SD). 2) Souris âgées : des souris mâles âgées de 60 et 84 semaines (60S et 84S). 3) Souris contrôles : des souris non diabétiques de 10 semaines (10S). Méthodes. La vasorelaxation endothélium dépendante était évaluée par courbes effet dose à l’acétylcholine sur des anneaux aortiques placés dans une chambre d’organe isolé et préalablement contractés par la phényléphrine. Une analyse morphologique des coupes aortiques était réalisée par colorations standards.

Anomalies fonctionnelles. Comparativement aux souris contrôles 10S, la vasorelaxation endothélium dépendante était significativement diminuée chez les souris 4SD et s’accentuait dans le groupe 8SD, effet maximal de l’acétycholine respectivement 75 %, 52 % et 38 %, p <0,01. La vasorelaxation endothélium dépendante observée chez les souris 4SD était comparable à celle des 84S, effet maximal de l’acéthylcholine respectivement 52 versus 48 %, p>0,05.

Anomalies morphologiques. L’épaisseur intima-média était significativement augmentée chez les souris 4SD et 84S versus souris 10S (respectivement 62, 82, 52μm, p <0,01). Des altérations de la paroi vasculaire étaient observées chez les souris 4SD et 84S : désorganisation des fibres élastiques, accentuation du collagène type III, et dépôts de glycoaminoglycans.

Chez la souris, les altérations vasculaires induites par 4 semaines de diabète sont comparables à un vieillissement physiologique d’environ 80 semaines. Le diabète est bien responsable d’un vieillissement artériel très accéléré.