P.200 - Monitorage des cellules endothéliales circulantes en première ligne de traitement du cancer colorectal métastatique par chimiothérapie plus bevacizumab : résultats préliminaires de l’essai de phase II randomisé FNCLCC ACCORD 13 - 02/04/09
D Malka [1],
J Mendiboure [1],
A Adenis [2],
E Boucher [3],
JY Pierga [4],
T Conroy [5],
B Chauffert [6],
E François [7],
P Guichard [8],
MP Galais [9],
F Cvitkovic [10],
C Montoto-Grillot [4],
JP Pignon [1],
M Ducreux [1],
F Farace [1]
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Introduction : Le bevacizumab, anti-angiogénique, représente une avancée majeure dans le traitement du cancer colorectal métastatique. A ce jour, aucun biomarqueur ne permet d’en prédire l’efficacité. Des sous-populations cellulaires très rares comme les cellules endothéliales circulantes sont de bons candidats.
Patients et Méthodes : L’essai ACCORD 13 a randomisé dans 15 centres entre 03/2006 et 01/2008 en première ligne 149 patients avec cancer colorectal métastatique entre : 1/ FOLFIRI (irinotecan 180 mg/m2 jour [J] 1, acide folinique 400 mg/m2 J1, 5-fluoro-uracile 400 mg/m2 J1 puis 2 400 mg/m2 sur 48 h) plus bevacizumab (5 mg/kg) tous les 14 J ; 2/ XELIRI (irinotecan 200 mg/m2 J1, capecitabine 2 000 mg/m2/j J1 à J14) plus bevacizumab (7,5 mg/kg) tous les 21 J. Dans les centres participants et chez les patients consentants, un prélèvement sanguin était effectué à J1 (avant traitement), J8 (facultatif) et avant début de la 2e cure (J14 [FOLFIRI] ou J21 [XELIRI]). Les cellules endothéliales circulantes, identifiées par le phénotype CD45-, CD31+, CD146+, 7-amino-actinomycine-, ont été quantifiées en cytométrie de flux 4 couleurs. Les marquages ont été réalisés dans 1 ml de sang total afin d’accumuler un grand nombre d’événements (jusqu’à 5 106 par test).
Résultats : Les 102 patients ayant eu au moins un dosage de cellules endothéliales circulantes n’étaient pas significativement différents des 47 autres patients en termes de sexe, d’état général et de nombre de sites métastatiques, mais étaient significativement plus jeunes (< 65 ans : 69 % vs 47 %, p = 0,03). Les valeurs initiales de cellules endothéliales circulantes n’étaient pas corrélées à l’état général ou au nombre de sites métastatiques. Une diminution ou une augmentation du taux de cellules endothéliales circulantes supérieure à un facteur 2 était observée chez 3 et 13 patients, respectivement, entre J1 et J8, et 47 et 2 patients, respectivement, entre J8 et J14/21. Les corrélations entre les taux de cellules endothéliales circulantes et les facteurs pronostiques et la réponse thérapeutique, ainsi qu’une analyse multivariée, seront présentées lors des JFHOD 2009.
Conclusion : Le monitorage des cellules endothéliales circulantes pourrait aider à prédire précocement la réponse à une association chimiothérapie-bevacizumab en première ligne de traitement du cancer colorectal métastatique.
Remerciements, financements, autres : Roche, Pfizer.
© 2009 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Vol 33 - N° HS1
P. 148 - mars 2009 Retour au numéro
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