Introduction : Le sorafenib (So) est le traitement de référence des patients (pts) cirrhotiques Child A (CA) avec carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé. Le rapport bénéfice-risque du So en cas de CHC sur cirrhose Child B (CB) est inconnu. Les objectifs de cette étude prospective étaient : 1) d’évaluer la tolérance et l’efficacité du So chez les pts atteints de CHC dans la pratique quotidienne ; 2) de mesurer l’impact du score de Child B sur la tolérance et l’évolution des patients traités par So.

Patients et Méthodes : Tous les pts traités par So ont été inclus et suivis prospectivement. L’impact de la gravité de la cirrhose sur la tolérance et l’efficacité du So a été évalué à partir d’une étude cas-contrôles. Chaque cas CB a été apparié en aveugle à 3 contrôles CA sur les critères suivants : l’âge, le stade OMS et les critères pronostiques tumoraux du score CLIP (volume tumoral, taux d’AFP, thrombose porte). La tolérance du So était évaluée par : 1) la fréquence des effets secondaires, 2) la dose intensité, 3) la durée de traitement avant intolérance, 4) l’évolution du score de Child. Les survies des pts ont été estimées par la méthode de Kaplan-Meier et comparées par le log rank test.

Résultats : De mars 2007 à octobre 2008, 113 pts (11F, 102H ; âge moyen 64 ans) ont été inclus. L’étiologie de la cirrhose était alcoolique dans 70 % des cas. Les scores CLIP était 0-1 dans 46 % des cas, 2-3 dans 46 % et 4-5 dans 8 % des cas. Le suivi médian était de 190 jours (IC 95 % : 138-219 jrs) et la survie globale de la cohorte était de 50 ± 6 % à 12 mois. En intention de traiter, la dose moyenne de So était de 785 mg/j à M0, 494 mg/j à M3 et 409 mg/j à M6. Dix huit pts CB (B7 n = 15 ; B8 n = 3) ont été appariés à 54 pts CA. La survie à 12 mois du groupe CB était significativement inférieure à celle du groupe CA (22 ± 12 % vs 47 ± 10 %, p = 0,01). Sur le plan de la tolérance : 1) A M2 la fréquence cumulée des effets secondaires grade 2-3 était identique dans les 2 groupes : syndrome mains-pieds (CB : 18,2 % vs CA : 20 %), diarrhée (6 % vs 15 %). Les réductions de doses de So (28 % vs 11 %) et l’arrêt de So (28 % vs 35 %) ne différaient pas entre les 2 groupes ; 2) La dose moyenne de So n’était pas différente entre les pts CB et les pts CA à M0, M3 et M6 (755 mg/j vs 791 mg/j ; 444 mg/j vs 501 mg/j et 400/j vs 410 mg/j ; ns) ; 3) La durée de traitement avant arrêt pour intolérance était respectivement de 79 ± 78 jours et 108 ± 106 jours (ns) ; 4) Dans le groupe CB par rapport au groupe CA, la fréquence des décompensations oedémato-ascitiques (29 % vs 16 %) et l’aggravation du score de Child à M2 (+0,3 pt vs +1 pt) n’étaient pas significativement différentes. Quinze pts Child A sont devenus Child B à M2.

Conclusion : La survie et la tolérance du So dans notre cohorte sont similaires aux données de la littérature. Cette étude cas-contrôles suggère que les patients CA et CB (majoritairement B7) présentent un profil de tolérance similaire. Une extension prudente des indications du So aux pts Child B7 pourrait être envisagée sous réserve d’une étude randomisée évaluant le bénéfice en survie de cette population spécifique.