Introduction : La sprue cœliaque réfractaire (SR) comporte deux sous-types, définis en fonction du phénotype normal (SR I) ou anormal (SR II) des lymphocytes intra-épithéliaux intestinaux (LIE). La diffusion des LIE anormaux au cours de la SR II reste mal connue, en particulier au niveau des localisations extra-digestives.

Buts : Evaluer la diffusion digestive et extra-digestive des LIE anormaux chez les malades ayant une SR II.

Patients et Méthodes : Les dossiers médicaux de 45 malades avec une SR II ont été étudiés rétrospectivement. Une relecture histologique centralisée des biopsies digestives ou extra-digestives a été réalisée pour tous ces malades. Des études immunohistochimiques ont été réalisées sur des coupes en paraffine ou en congélation en utilisant des anticorps anti-CD3, CD8, CD4, CD103, βF1, et anti-TCR δ1. Les LIE ont été isolés des biopsies intestinales ou extra-digestives et marqués pour étude au cytomètre de flux (Facs). Une étude par PCR Multiplex a été réalisée sur tous les prélèvements congelés disponibles pour recherche d’un réarrangement clonal du récepteur T.

Résultats : L’étude immunohistochimique réalisée sur les biopsies intestinales montrait qu’en moyenne 88 % des LIE étaient CD3 positifs et CD8 négatifs (médiane : 92,5 %) Le phénotype anormal était confirmé par l’analyse au Facs des LIE intestinaux isolés en montrant que 75 % des LIE (médiane : 80 %) étaient CD45+ et CD103+ mais dépourvus de l’expression en surface du CD3 et du récepteur T⍺β ou γδ. Dans toutes les biopsies intestinales analysées, on retrouvait un réarrangement clonal de la chaîne γ ou γ du récepteur T. 

Des LIE présentant le même phénotype anormal étaient retrouvés dans les biopsies gastriques chez 45 % des malades et dans les biopsies coliques chez 34 % des malades ainsi que dans des localisations extra-digestives chez 27 malades (60 %). Les localisations extra-digestives les plus fréquentes étaient le sang (51 %), la moelle osseuse (42 %) et la peau (17 %). La diffusion des LIE anormaux était confirmée par la détection du même réarrangement clonal que celui observé au niveau de l’intestin grêle. Les patients ayant des cellules anormales circulantes (CD103+, CD3s-, CD8s-) dans le sang veineux périphérique avaient, au diagnostic, un taux de LIE intestinaux anormaux significativement plus élevé au Facs que les malades sans cellule circulante anormale : 92 % vs 62,5 %, p = 0,006.

Conclusion : La sprue cœliaque réfractaire de type II est caractérisée par une diffusion digestive et extra-digestive fréquentes. Un très fort taux intestinal de LIE anormaux (environ 90 %) au diagnostic doit faire rechercher des localisations extra-digestives.