Néogenèse lymphoïde et lymphangiogenèse : deux nouveaux mécanismes impliqués dans la physiopathologie du rejet chronique - 31/03/09

Doi : 10.1016/j.nephro.2008.05.004 
Valérie Attuil-Audenis a, Aurélie Duthey a, Natacha Patey b, Chantal Gautreau c, Brigitte McGregor d, Emmanuel Morelon a, e, Jean-Baptiste Michel f, Antonino Nicoletti f, g, Olivier Thaunat a, , e, g, h, i
a U851, Inserm, université Claude-Bernard Lyon-1, 50, avenue Tony-Garnier, 69366 Lyon cedex 07, France 
b Laboratoire d’anatomopathologie, hôpital Necker, AP–HP, Paris, France 
c Laboratoire d’immunologie et d’histocompatibilité, hôpital Saint-Louis AP–HP, Paris, France 
d Département d’anatomopathologie, hôpital Edouard-Herriot HCL, Lyon, France 
e Département de transplantation et d’immunologie clinique, hôpital Edouard-Herriot HCL, Lyon, France 
f U698, Inserm, université Denis-Diderot–Paris-7, CHU Xavier-Bichat, Paris, France 
g UMR S 872, centre de recherche des cordeliers, université Pierre-et-Marie-Curie–Paris-6, 75006 Paris, France 
h UMR S 872, université Paris-Descartes, 75006 Paris, France 
i U872, Inserm, 75006 Paris, France 

Auteur correspondant.

Résumé

Le rejet chronique est une des principales causes de perte tardive des greffons en transplantation d’organe et aucun traitement ne permet actuellement d’en contrôler efficacement l’évolution. Améliorer notre compréhension de la physiopathologie du rejet chronique pourrait nous offrir de nouvelles perspectives thérapeutiques susceptibles de prolonger la survie des greffons. En utilisant le modèle d’interposition aortique chez le rat, un modèle de rejet chronique vasculaire, nous avons montré que l’infiltrat inflammatoire chronique s’organisait progressivement au sein du greffon rejeté pour constituer un tissu lymphoïde ectopique fonctionnel (organe lymphoïde tertiaire) supportant la synthèse locale d’alloanticorps. Ces résultats, confirmés en clinique par l’analyse de greffons humains (cardiaques, pulmonaires et rénaux) détransplantés pour rejet chronique, suggèrent que l’organe rejeté est à la fois la cible et un des sites d’élaboration de la réponse allo-immune. Ce processus de néogenèse lymphoïde déjà décrit dans d’autres pathologies inflammatoires chroniques, survient avec une fréquence exceptionnellement élevée au cours du rejet chronique, suggérant qu’un facteur additionnel agit de façon synergique dans cette situation pour initier la formation des organes lymphoïdes tertiaires. Nous proposons que le défaut de drainage lymphatique des greffons rejetés joue ce rôle de facteur déclenchant et nous discutons la nature du dialogue se mettant en place entre néogenèse lymphoïde, lymphangiogenèse et rejet chronique au sein des greffons rejetés.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Chronic rejection is one of the main causes of late allograft failure and no therapy is currently available to prevent efficiently its development. Improving the comprehension of the mechanisms involved in the pathophysiology of chronic rejection is a mandatory step to propose innovative therapies that would prolong grafts’ survival. Using the rat aortic interposition model of chronic vascular rejection, we have demonstrated that the intragraft inflammatory infiltrate progressively organized itself into a functional ectopic lymphoid tissue (tertiary lymphoïd organ) supporting the local synthesis of alloantibody. Thus, during chronic rejection the graft is at the same time the target and the site of elaboration of the humoral allo-immune response. This hypothesis has been confirmed in the clinical setting by the analysis of human grafts (kidneys, hearts and lungs) removed for terminal failure due to chronic rejection. This lymphoid neogenesis process, previously identified in other chronic inflammatory diseases, occurs with a strikingly high frequency in chronically rejected grafts, suggesting that an additional mechanism synergizes to initiate the development of tertiary lymphoid organs during chronic rejection. We propose that the defective lymphatic drainage of chronically rejected organs triggers lymphoid neogenesis and we discuss the complex crosstalk between lymphoid neogenesis and lymphangiogenesis that takes place during chronic rejection.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Néogenèse lymphoïde, Organe lymphoïde tertiaire, Lymphangiogenèse, Lymphatique, Rejet chronique, Inflammation, Transplantation

Keywords : Lymphoid neogenesis, Tertiary lymphoid organs, Lymphangiogenesis, Lymphatic, Chronic rejection, Inflammation, Transplantation


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Vol 5 - N° 2

P. 91-96 - avril 2009 Retour au numéro
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