Cibles thérapeutiques - 20/03/09
Résumé |
L’approche thérapeutique du SII évolue actuellement sur la base d’une meilleure connaissance des facteurs impliqués dans le déclenchement de l’hyperalgésie viscérale souvent à l’origine des douleurs abdominales. L’approche traditionnelle visant à corriger en premier lieu les troubles du transit faisant souvent appel à des substances spasmolytiques doit évoluer vers le contrôle de l’hypersensibilité viscérale. Plusieurs médiateurs et récepteurs de l’hypersensibilité ont été identifiés. La sérotonine mais aussi les tachykinines, la CCK, le NGF et d’autres médiateurs sont impliqués dans les modèles d’hypersensibilité et les antagonistes ont un potentiel antinociceptif viscéral. La mise en évidence d’une micro-inflammation muqueuse dans le SII associée à une densité accrue d’immunocytes en particulier de mastocytes, offre de nouvelles cibles thérapeutiques. La présence d’une altération de la perméabilité épithéliale aux toxines et bactéries pouvant être à l’origine de cette micro-inflammation et partant la sensibilisation des mécanorécepteurs pariétaux est validée. De plus des facteurs endoluminaux susceptibles d’augmenter cette porosité ont été caractérisés. Dés lors de nouvelles cibles physiopathologiques ayant pour but de contrôler cette perméabilité, réduisant à terme la micro-inflammation pariétale, sont à considérer.
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Based on better recent knowledge of the factors involved in triggering visceral hyperalgesia, the therapeutic approach to irritable bowel syndrome (IBS) treatment is changing. The classical approach targeting first bowel movement alterations or motility disorders using spasmolytic agents has to be replaced by visceral antinociceptive drugs. Several mediators and receptors involved in gut hyperalgesia have already been identified. Serotonin (5-HT), tachykinins, CCK, NGF, and other mediators are involved in experimental models of gut hyperalgesia, and related receptor antagonists have already been introduced in clinical trials. However, IBS is associated with mucosal immune stimulation, considered a microinflammatory state associated with increased density of immunocytes and mast cells, offering new targets. Altered mucosal barrier permeability with increased entry of toxins and bacteria is considered to be responsible for the mucosal microinflammation. Endogenous but predominantly luminal factors have been identified as factors responsible for such altered permeability. These clinical data have opened the door to promising future drugs able to prevent or blunt such permeability alteration, which therefore may constitute a pathophysiological treatment for IBS.
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Vol 33 - N° S1
P. S59-S67 - février 2009 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.