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Les inhibiteurs des kinases Aurora - 17/03/09

Doi : 10.1016/j.pharma.2008.12.005 
S. Pinel a, S. Barbault-Foucher a, , M.-C. Lott-Desroches a, A. Astier b
a Service pharmacie, hôpital Antoine-Béclère, AP–HP, 157, rue de la porte de Trivaux, 92140 Clamart, France 
b UMR-CNRS 7054, faculté de médecine Paris 12, service pharmacie-toxicologie, CHU Henri-Mondor, AP-HP, Créteil, France 

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Résumé

Les kinases Aurora (A, B et C) sont des protéines exprimées uniquement dans les cellules qui se divisent activement et leur augmentation est un facteur de mauvais pronostic dans le cancer. Leur rôle est de réguler la maturation des centrosomes, la séparation et la condensation des chromosomes, le checkpoint mitotique et la cytokinèse. L’inhibition des kinases Aurora, par des inhibiteurs puissants et sélectifs, aboutit à la formation de cellules anormales qui sont éliminées par apoptose. L’objectif de cet article est de présenter le rôle, l’action antitumorale et la tolérance des inhibiteurs des kinases Aurora. Ils peuvent être administrés soit per os soit par voie intraveineuse, par cure hebdomadaire ou mensuelle. À notre connaissance, 12molécules sont actuellement évaluées et ne seront abordées que les plus avancées à savoir le VX-680, le ZM 447439, le MLN 8054, l’AZD 1152, le PHA 739358, le SU 6668 et l’AT 9283. Les principales indications sont le cancer du sein, du côlon, du poumon, du pancréas, de la vessie ainsi que les tumeurs hématologiques telles que les leucémies (LLA, LMA, LMC) et les lymphomes. Ces inhibiteurs peuvent être associés à une autre chimiothérapie. Ils semblent bien tolérés ; les effets secondaires rapportés sont des troubles digestifs (diarrhée), de la fièvre, de la fatigue, de l’alopécie, de la somnolence, des neutropénies, des myélosuppressions et une perturbation des bilans biologiques.

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Summary

Aurora kinases (A, B and C) are proteins expressed only in cells which divide actively and their increase is a factor of bad prognosis in cancer. They regulate the maturation of centrosomes, the separation and the condensation of chromosomes, mitotic checkpoint and cytokinesis. The inhibition of aurora kinases, by powerful and selective inhibitors, is due to the formation of abnormal cells which are eliminated by apoptosis. The purpose of this article is to present the role, the antitumor activity and the tolerability of these inhibitors. They can be administered orally or intravenously, on weekly or monthly schedules. In our knowledge, twelve molecules are evaluated at the present time and will be discussed only the most advanced namely: VX-680, ZM 447439, MLN 8054, AZD 1152, PHA 739358, SU 6668 and AT 9283. The main indications are breast, colon, lung, pancreas and bladder cancers as well as hematologic tumors such as leukemia (ALL, AML, CML) and lymphoma. These inhibitors can be associated with other chemotherapies. They seem well tolerated; the reported side effects are digestive disorders (diarrhea), fever, asthenia, alopecia, slumber, neutropenia, myelosuppression and disturbance of the biological markers.

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Mots clés : Kinases aurora, Inhibiteurs des kinases aurora, Cancer, Division cellulaire

Keywords : Aurora kinases, Inhibitors of aurora kinases, Tumor, Cell division


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Vol 67 - N° 2

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