Cet article résume quarante ans de recherche dans le domaine de la physiologie métabolique. En prenant l’exemple de la régulation d’une voie métabolique, la lipogenèse, nous décrivons la démarche qui nous a amenés de l’étude de l’expression de cette voie métabolique dans le foie au cours du développement, à l’analyse des mécanismes cellulaires et moléculaires mis en jeu. Les facteurs de transcription (SREBP-1c et ChREBP) mis en jeu dans l’expression des enzymes clés de la lipogenèse, en réponse aux principaux régulateurs de cette voie métabolique, l’insuline et le glucose, sont détaillés. Enfin, l’importance de ces facteurs de transcription dans un aspect de la physiopathologie du foie, la stéatose, est décrite.

This paper summarizes 40 years of research in the field of metabolic physiology. Considering, as an example, the regulation of a metabolic pathway, the lipogenesis, we describe the different steps which bring us to the analysis of the expression of this metabolic pathway in the liver during development. The two different transcription factors involved (SREBP-1c and ChREBP) in the expression of key lipogenic enzymes in response to glucose and insulin are analyzed. Finally, the contribution of these factors to the development of a pathological condition, hepatic steatosis, is described.