We present a simplified classification of treatable inborn errors of metabolism (IEM) in three groups with a special focus on those disorders observed at adult age. Group 1 includes inborn errors (IE) of intermediary metabolism which give rise to an acute or chronic intoxication. It encompasses aminoacidopathies, organic acidurias (OA), urea cycle disorders (UCD), sugar intolerances, metal storage disorders and porphyrias. Clinical expression can be acute, systemic or involves a specific organ, it can strike in the neonatal period or later and intermittently from infancy to late adulthood. Most of these disorders are treatable and require the emergency removal of the toxin by special diets, extracorporeal procedures, cleansing drugs or vitamins. Group 2 includes IE of intermediary metabolism which affect the cytoplasmic and mitochondrial energetic processes. Cytoplasmic defects encompass those affecting glycolysis, glycogenosis, gluconeogenesis, creatine and pentose phosphate pathways; the latter are untreatable. Mitochondrial defects include respiratory chain disorders, Krebs cycle and pyruvate oxidation defects, mostly untreatable, and disorders of fatty acid oxidation and ketone bodies that are treatable. Group 3 involves cellular organelles and include lysosomal, peroxisomal, glycosylation, and cholesterol synthesis defects. Among these, some lysosomal disorders can be efficiently treated by enzyme replacement or substrate reduction therapies. Physicians can be faced with the possibility of a treatable IE in emergency, either in the neonatal period or late in infancy to adulthood, or as chronic and progressive symptoms, general (failure to thrive), neurological, or specific for various organs or systems. These symptoms and the simplified classification of IEM are summarized in seven tables.

Les maladies héréditaires du métabolisme (MHM) représentent un groupe d’affections génétiques ayant en commun la dysfonction d’enzymes ou d’autres protéines impliquées dans le métabolisme cellulaire. Il est admis que sur les 5000 à 10000 maladies métaboliques potentiellement existantes, seules 500 environ sont actuellement identifiées. Souvent méconnues des médecins, les MHM peuvent affecter n’importe quel organe. Cependant, dans la très grande majorité des cas, elles touchent le système nerveux ou le muscle. Les MHM présentent des spécificités diagnostiques et de prise en charge qui les distinguent des autres maladies génétiques ou neurologiques : contrairement aux maladies génétiques identifiées directement par l’analyse moléculaire d’un gène, les maladies métaboliques sont diagnostiquées par des tests biochimiques spécifiques qui cherchent à mettre en évidence l’accumulation ou le défaut de synthèse d’un composé biochimique ou encore à mesurer l’activité d’une enzyme donnée. Le diagnostic moléculaire a aussi une place importante pour confirmer le diagnostic et orienter le conseil génétique. De nombreuses MHM sont accessibles à des stratégies thérapeutiques spécifiques telles que la stimulation enzymatique à l’aide de cofacteurs, l’enzymothérapie substitutive ; certains régimes spécifiques, des traitements chélateurs ; le remplacement de certains métabolites indispensables… La prise en charge des MHM a été traditionnellement assurée par les pédiatres. Toutefois, cette situation se modifie. D’une part les progrès des traitements ont permis aux patients diagnostiqués dans l’enfance de vivre jusqu’à des âges avancés, ce qui nécessite leur prise en charge dans des hôpitaux d’adulte. D’autre part les progrès du diagnostic ont démontré que la plupart des MMH peuvent débuter à l’âge adulte ou n’être identifiées qu’à l’âge adulte. Les conséquences endocriniennes des MHM n’ont pas fait l’objet jusqu’ici d’une réflexion prospective et sont encore mal connues. Cet article présente une classification physiopathologique simplifiée des MHM avec une focalisation sur les présentations à l’âge adulte et leurs principaux signes cliniques révélateurs.