Developmental genetics of congenital heart diseases has evolved from analysis of embryo sections towards molecular genetics of cardiac morphogenesis with a dynamic view of cardiac development. Lineage analysis, transgenic animal models and retrospective clonal analysis of the developing heart led to identification of different cardiac lineages and their respective roles. Genetics of congenital heart diseases has also changed from formal genetic analysis of familial recurrences or population based analysis to screening for mutations in candidates genes identified in animal models. Based on these new concepts, genetic counselling in congenital heart diseases is based on the mechanism of a given heart defect rather than on its anatomy. Using this approach, genetic heterogeneity or intrafamilial variability of a molecular anomaly can at least be partially explained. Close cooperation between molecular embryologists, pathologists involved in heart development and paediatric cardiologists is crucial for further increase of knowledge in the field of cardiac morphogenesis and genetics of cardiac defects.

La connaissance de l’embryologie des cardiopathies congénitales a évolué depuis l’anatomie segmentaire sur coupes d’embryons. Aujourd’hui, nous disposons de réelles données d’embryologie moléculaire permettant d’avoir une vision dynamique du cœur en développement. L’utilisation de lignées de souris transgéniques, l’analyse clonale du cœur murin et les nouvelles études de lignage cellulaires ont permis l’identification de deux lignages cardiaques contribuant à la formation du cœur ainsi qu’à la définition de leurs rôles respectifs. La génétique des cardiopathies congénitales a elle aussi évolué depuis la génétique formelle et l’analyse des récurrences familiales. Désormais, nous recherchons des mutations dans des gènes candidats issus des modèles animaux. Le conseil génétique dans les formes isolées de cardiopathies congénitales ou dans les formes familiales est aujourd’hui fondé sur l’appréciation du ou des mécanismes à l’origine de la cardiopathie observée, et donc d’un ou de plusieurs gènes. L’hétérogénéité génétique ou la variabilité d’expression intrafamiliale d’une anomalie moléculaire peut ainsi être expliquée, au moins en partie. Une coopération entre spécialistes de la morphogenèse cardiaque, anatomistes des cardiopathies congénitales et cardiologues pédiatres est devenue indispensable au perfectionnement des connaissances et à l’identification de nouveaux gènes pour les malformations cardiaques chez l’homme.